作者簡(jiǎn)介:孫宏偉,解放軍第306醫(yī)院,普通外科。
人體肝臟內(nèi)有一個(gè)忠誠的“衛(wèi)士”,它日夜守護(hù)監(jiān)視著進(jìn)出肝臟的所有物體,以防機(jī)體受到外來侵害,它的名字叫枯否細(xì)胞(Kupffer Cells)。
枯否細(xì)胞是定居于肝內(nèi)的一種巨噬細(xì)胞,是人體內(nèi)最大的固有巨噬細(xì)胞群,約占固有巨噬細(xì)胞總數(shù)的80%—90%??莘窦?xì)胞位于肝竇內(nèi),體積較大,形態(tài)不規(guī)則,胞體大部分突入或完全游離于血竇內(nèi)??莘窦?xì)胞的表面有很多偽足,依附于內(nèi)皮細(xì)胞上,或穿過窗孔伸入竇周間隙,直接與肝細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞接觸。它的這些超微結(jié)構(gòu)是其能降解血循環(huán)異物的基礎(chǔ)。為了適應(yīng)肝臟不同區(qū)域的功能需要,枯否細(xì)胞在肝內(nèi)的分布很不均勻,不同分布區(qū)域的枯否細(xì)胞其功能不盡相同。
枯否細(xì)胞的結(jié)構(gòu)為其與肝細(xì)胞及其他細(xì)胞協(xié)同工作奠定了基礎(chǔ)。枯否細(xì)胞內(nèi)溶酶體數(shù)量較多,溶酶體內(nèi)包含多種溶酶體酶,如組織蛋白酶B、酸性脂酶、溶菌酶等,胞質(zhì)內(nèi)可見各種吞飲小泡及吞噬小體。枯否細(xì)胞的質(zhì)膜上有內(nèi)毒素受體CD14、清道夫受體(SR)、Fc受體、補(bǔ)體受體、半乳糖胺受體等。CD14作為內(nèi)毒素受體在內(nèi)毒素的識(shí)別及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中具有重要作用。枯否細(xì)胞表面的含糖受體可與N末端乙酞基半乳糖胺或甘露搪殘基結(jié)合,而C3b、C5a及Fe受體可通過補(bǔ)體調(diào)理及特異性抗體調(diào)理方式吞噬細(xì)菌或異物。吞噬的細(xì)菌或異物通過枯否細(xì)胞內(nèi)富含的組織蛋白酶、p-葡萄糖醛酸酶及R-乙酞基一氨基葡萄糖昔酶進(jìn)行降解。但在一定條件下,這些內(nèi)容物一旦被釋放出細(xì)胞外,便會(huì)成為炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì),引起各種肝臟感染。
枯否細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及酶學(xué)特點(diǎn)均表明其具吞噬、分泌功能、免疫調(diào)節(jié)與監(jiān)視作用。生理?xiàng)l件下,枯否細(xì)胞不僅能非特異的吞噬和清除血流中的細(xì)菌、異物等抗原性物質(zhì),而且還具有特異性的免疫應(yīng)答、抗腫瘤免疫、內(nèi)毒素解毒、抗感染、調(diào)節(jié)微循環(huán)及物質(zhì)代謝等方面的作用。病理?xiàng)l件下,枯否細(xì)胞可被內(nèi)毒素等物質(zhì)激活,釋放腫瘤壞死因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、干擾素、白介素-1、白介素-6、氧自由基及一氧化氮等多種炎性介質(zhì)。這些炎性介質(zhì)均參與了肝臟感染的發(fā)生與發(fā)展。
除了炎癥反應(yīng),枯否細(xì)胞還參與了其他多種肝臟疾病的發(fā)病過程,包括各類酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、對(duì)乙酰氨基酚中毒所致的肝衰竭、鐵和銅中毒、肝切除和肝移植的缺血再灌注損傷以及肝移植后急性排斥反應(yīng)等。此外,枯否細(xì)胞的活化也與CCL4導(dǎo)致的肝纖維化、氨基半乳糖導(dǎo)致的肝臟損傷和門靜脈高壓有關(guān)。近年來,人們還發(fā)現(xiàn)枯否細(xì)胞與肝臟腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。
因此,無論是肝臟感染,還是肝臟其他疾病,枯否細(xì)胞在這些疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中都發(fā)揮著重要的作用。針對(duì)枯否細(xì)胞的研究對(duì)于揭示這些疾病的發(fā)病機(jī)制以及后續(xù)治療都有重大意義。讓我們向自己體內(nèi)的這位堅(jiān)強(qiáng)“衛(wèi)士”致敬!