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軍醫(yī)課堂:擒過敏“原”兇 拔過敏“魔”根

來源:解放軍第306醫(yī)院作者:鄭成中責(zé)任編輯:胡駿
2016-03-16 08:01

作者簡介:鄭成中,解放軍第306醫(yī)院兒科主任、主任醫(yī)師、教授、碩導(dǎo)。

“我孩子究竟對啥過敏?過敏能根治嗎?”這是家長最愛問、最關(guān)心的問題,也是最難回答的問題,隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步,我們說:不僅過敏可控可治,完全有望根治!

今天,給大家說說如何在大千世界中抓到過敏“原”兇以及如何鏟除過敏這個“魔”根。

首先,我們介紹一下什么叫過敏。過敏性疾?。ˋllergy)是指某種過敏原(變應(yīng)原)通過吸入、食入、注入、接觸等各種途徑刺激具有過敏體質(zhì)的機(jī)體后,出現(xiàn)局部或全身的強(qiáng)烈反應(yīng),引起各種功能障礙或組織損傷。其實(shí)質(zhì)是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。是否發(fā)生過敏主要取決于過敏體質(zhì)(遺傳因素)在適宜的條件下誘導(dǎo)對某種或某幾種物質(zhì)過敏而發(fā)病,過敏原對非過敏體質(zhì)的人群無害,是不致病的。

一、過敏性疾病已經(jīng)成為“二十一世紀(jì)流行病”

過敏性疾病在近幾十年中發(fā)病率持續(xù)顯著上升,反復(fù)發(fā)作,很難治愈,非常痛苦,已經(jīng)成為全球關(guān)注的公眾衛(wèi)生問題,俗稱“二十一世紀(jì)流行病”。

20%—40%的人一生中都曾罹患過敏性疾病,世界變態(tài)反應(yīng)組織公布的30個國家過敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示:在這些國家的12億總?cè)丝谥? 22% (2.5億人)患有IgE介導(dǎo)的過敏性疾病,如過敏性鼻炎、哮喘、結(jié)膜炎、濕疹、食物過敏、藥物過敏和過敏性休克等,這些疾病嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,甚至危及生命。兒童過敏性疾病的發(fā)病率也呈迅速升高趨勢,小兒哮喘的發(fā)病率約5%-8%,;美國報道兒童中過敏性鼻炎的發(fā)病率可高達(dá)40%,在我國,過敏性鼻炎的平均發(fā)病率在10—15%。

二、過敏性疾病診斷和治療亂象叢生

變態(tài)反應(yīng)學(xué)引進(jìn)中國僅有幾十年的歷史,是一個年輕的學(xué)科,醫(yī)學(xué)界和社會對過敏性疾病的重要性認(rèn)識不足、診治欠規(guī)范、研究也不夠深入,隨著近年來過敏性疾病發(fā)病率大幅攀升,過敏學(xué)不斷升溫,亂診斷、亂治療、不科學(xué)、偽科學(xué)的的診治方法充斥著這片凈土,國內(nèi)過敏性疾病診治方面出現(xiàn)嚴(yán)重的魚目混雜現(xiàn)象,誤導(dǎo)了很多患者,致使很多患者難以得到正確的診斷和治療?;颊呋舜蟀训腻X,受盡了各種檢查治療的痛苦折磨,耗費(fèi)了大量寶貴的時間,獲得的是不科學(xué)、不正確的診療方法和結(jié)果,甚至,給機(jī)體帶來更多的危害。

尤其是過敏原檢測醫(yī)療市場秩序混亂,魚目混雜。各種不準(zhǔn)確、不標(biāo)準(zhǔn)、不科學(xué)甚至偽科學(xué)的檢測方法充斥著這塊凈土,讓讓患者真?zhèn)坞y辨,苦不堪言。甚至,有紙片、氣功、握磁棒等偽科學(xué)檢測方法。比如,國內(nèi)盛行的德國產(chǎn)“百康生物共振檢測儀”,不抽血,不扎針,聲稱能查出上千種過敏原,包括細(xì)菌、食物、吸入物各種物資,甚至說還能脫敏。這種檢查毫無科學(xué)性可言。德國醫(yī)學(xué)界從來就沒有認(rèn)可這種儀器,也從來沒有科學(xué)報告證明這種儀器能夠檢測和治療過敏疾病,德國沒有任何一家正規(guī)醫(yī)院或醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用它。

三、常見過敏原及過敏性疾病

能引起過敏的致敏原有成千上萬種枚不勝舉,包括化學(xué)的、物理的、動物的、植物的、天然的和人工合成的 ,等等??梢疬^敏性哮喘/鼻炎/結(jié)膜炎/皮炎/食物過敏等多種病癥,嚴(yán)重者引起過敏性休克。

1.吸入性變應(yīng)原:塵螨.花粉.真菌.動物皮屑.蟑螂等等.主要引起過敏性結(jié)膜炎、鼻炎和哮喘。

2.食物性變應(yīng)原:各種食物,以海鮮、牛奶、雞蛋、水果、堅(jiān)果多見.引起過敏性胃腸炎。

3.接觸性變應(yīng)原:金屬.染發(fā)劑.化妝品等,引起接觸性(過敏性)皮炎、濕疹。

4.藥物性變應(yīng)原:青霉素.頭孢類藥物.磺胺類藥物等.可出現(xiàn)蕁麻疹、過敏性休克等。

5.注入性變應(yīng)原:昆蟲、蚊蟲叮咬等.導(dǎo)致過敏性皮炎。

6.物理因素:冷/熱/光線/運(yùn)動等.誘發(fā)各種過敏反應(yīng)。

四、大千世界 物質(zhì)繁雜 如何擒“妖”-過敏原?

過敏性疾病的診斷核心是如何在錯中復(fù)雜的環(huán)境中查找過敏原,這也是變態(tài)反應(yīng)學(xué)的特色和提供特異性免疫治療的前提。查找確定過敏原是過敏性疾病診治中最具挑戰(zhàn)性的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)募夹g(shù)活。

診斷過敏原,需要將病史與皮試、抽血化驗(yàn)結(jié)果結(jié)合起來綜合判斷,首先,要詳細(xì)詢問病史,病人就診,要盡量給醫(yī)生提供線索,就像排查“嫌疑犯”一樣,回憶發(fā)作時的癥狀、持續(xù)時間、季節(jié)性、場合、天氣,如果與食物有關(guān),要說清進(jìn)食后多久發(fā)作,是否運(yùn)動,等等,根據(jù)這些線索,縮小包圍圈,盡量精準(zhǔn)化驗(yàn)檢查。需要說明的是,過敏原檢查不是萬能的,一是能引起過敏的物質(zhì)千萬種,已經(jīng)制成過敏試劑的數(shù)量有限,二是過敏的免疫機(jī)制復(fù)雜多樣,對非IgE介導(dǎo)的過敏僅靠檢測不能診斷,三是物理因素過敏(冷/熱/光線/運(yùn)動)還無法檢測。

下面說說常用的過敏原檢測方法及如何選擇?檢查過敏原的方法主要有兩大類:體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)。

(一)體內(nèi)試驗(yàn)包括(1)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn);(2)皮內(nèi)注射試驗(yàn);(3)斑貼試驗(yàn);(4)劃痕試驗(yàn);(5)結(jié)膜試驗(yàn);(6)激發(fā)試驗(yàn):鼻粘膜激發(fā)試驗(yàn),支氣管激發(fā)試驗(yàn),眼結(jié)膜激發(fā)試驗(yàn),食物激發(fā)試驗(yàn),藥物激發(fā)試驗(yàn),現(xiàn)場激發(fā)試驗(yàn)。其中最常用的是前三種。

1、皮內(nèi)試驗(yàn)(皮內(nèi)注射試驗(yàn)和點(diǎn)刺試驗(yàn))。皮內(nèi)注射試驗(yàn)就是把過敏原制成一定濃度的溶液,在患者皮內(nèi)注射打一個皮丘(類似青霉素皮試),點(diǎn)刺試驗(yàn)則是在前臂或后背皮膚表面滴過敏原制劑成一個水珠,間隔1.5~2厘米滴一種過敏原,然后用特殊的針輕刺液體浸潤的皮膚,不能刺出血,看十幾分鐘后局部皮膚反應(yīng)情況,主要觀察紅腫皮丘大小、有無向外放散的偽足來判斷有反應(yīng)(陽性)或無反應(yīng)(陰性)。絕大部分的吸入性過敏、食物過敏都能用這種方法檢測確認(rèn)。

2、皮膚斑貼試驗(yàn):把直徑5毫米的小盒(里面是過敏原制劑)貼在患者后背上,48小時后去掉,然后72小時看結(jié)果,根據(jù)皮膚是否出現(xiàn)類似皮內(nèi)試驗(yàn)樣反應(yīng)進(jìn)行判斷(陽性或陰性)。這種方法適用于合金物、染發(fā)劑、橡膠、化妝品等引起的接觸性皮炎。需要提醒大家,皮膚不完整(皮炎/破潰)、劃痕征陽性者不能做皮膚實(shí)驗(yàn),會出現(xiàn)假陽性,皮膚試驗(yàn)前一周需要??惯^敏藥及抑制免疫的藥物(如腎上腺皮質(zhì)激素),這樣會出現(xiàn)假陰性。對于曾經(jīng)出現(xiàn)過敏性休克、哮喘持續(xù)狀態(tài)、急性喉頭水腫喉梗阻的患者,不建議體內(nèi)試驗(yàn),直接進(jìn)行體外試驗(yàn)檢測。

3、體內(nèi)激發(fā)試驗(yàn)主要針對臨床上高度懷疑過敏性疾病,而常規(guī)體內(nèi)外試驗(yàn)陰性的患者,最常用在食物過敏的診斷中,是食物過敏診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。將可疑的過敏原(如食物)從低濃度小劑量接觸(食入/吸入)患者,觀察患者是否出現(xiàn)過敏反應(yīng),一旦出現(xiàn)典型過敏表現(xiàn),診斷確立。實(shí)施體內(nèi)激發(fā)試驗(yàn)要特別慎重,可能會出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng),需要有專業(yè)急救人員和急救設(shè)備,嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。

(二)過敏原體外特異性診斷:特異性IgE的測定是體外診斷的核心,所謂特異性IgE是指機(jī)體產(chǎn)生的針對某一過敏原的抗體,檢測方法眾多,但是,瑞典的CAP 系統(tǒng)是國際變態(tài)反應(yīng)學(xué)界公認(rèn)的體外診斷最好的方 法。因其高靈敏度、高特異度、高穩(wěn)定性被國內(nèi)外專家譽(yù)為體外過敏原檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”,需要抽取靜脈血2~3毫升,可以檢測總IgE (T-IgE)及多種特異性IgE (S-IgE),既可以定性也可以定量診斷,數(shù)小時即可出結(jié)果。

體內(nèi)、體外檢測各有優(yōu)缺點(diǎn),體內(nèi)試驗(yàn)花錢少,檢測種類少,有一定痛苦和誘發(fā)過敏的危險,對于特定人群不適合,比如兒童/嚴(yán)重過敏者。體外試驗(yàn)檢測種類多,不受是否用藥等情況限制,也沒有誘發(fā)過敏的風(fēng)險,缺點(diǎn)費(fèi)用高。完整的過敏診斷應(yīng)該是病史、體內(nèi)、體外試驗(yàn)三者結(jié)合,綜合判斷方可下診斷。

五、過敏性疾病特異性治療

非特異性治療主要是迅速緩解癥狀和預(yù)防復(fù)發(fā),大家熟悉的藥物治療有:抗組胺藥(開瑞坦、仙特明、撲爾敏等)、糖皮質(zhì)激素(輔舒良、雷諾考特、內(nèi)舒拿)、白三烯拮抗劑(孟魯司特)、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑(色甘酸鈉)等。 例如,可以用于過敏性結(jié)膜炎的藥物:色甘酸鈉、研立爽、酮替芬滴眼液;含激素滴眼液(氟美瞳、百利特、0.5%可的松滴眼液)。其實(shí),過敏的治療是一個系統(tǒng)工程,四體一位(避免接觸過敏原即避忌替移、對癥藥物控制癥狀、標(biāo)準(zhǔn)化的脫敏治療、患者教育)是總體原則。

脫敏治療(特異性免疫治療,Allergen-specific Immunotherapy,AIT)是世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的唯一有望根治過敏的治療方法,請家長和患者千萬不要相信其他不靠譜的能根治的忽悠!特異性免疫治療就是針對病人主要的過敏原,制備選擇脫敏試劑,從最低濃度、最小劑量開始治療患者(如:皮下注射法、經(jīng)口的舌下含服法)逐步增加濃度和劑量,使機(jī)體逐步達(dá)到免疫耐受(臨床癥狀消失、不發(fā)?。顟B(tài),比如,針對塵螨的脫敏治療,一種是國產(chǎn)針劑,從一周打3針開始,慢慢加量,加到最大量以后,接著變成一周打2針、一周打1針、一月打一針;一種是進(jìn)口針劑,開始時1-2周打一針,半年后4周打1針,還有一種是舌下含服試劑(暢迪),每天滴1次。脫敏治療至少需要4-6個月以后才起效,因此,開始治療的幾個月仍要配合其他藥物治療。無論用哪種方法,堅(jiān)持治療都是最重要的。因?yàn)?,這種療法有一定的痛苦(注射時有點(diǎn)痛)和時間有點(diǎn)長(3~5年),只要病人能堅(jiān)持,相當(dāng)一部分病人可以達(dá)到長期無癥狀的預(yù)期效果。

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六、下面介紹我們成功進(jìn)行脫敏治療的案例

男孩,9歲,首次就診2010-3-25,主訴:反復(fù)咳喘6年余。2004年開始反復(fù)咳喘,伴流涕、噴嚏、鼻癢。2005年首都兒科研究所診斷“支氣管哮喘;過敏性鼻炎”,間斷吸入“輔舒酮、萬托林”,喘息3-4次/年。2007年起有咳喘明顯季節(jié)性,春秋及麥?zhǔn)占竟?jié)明顯,伴耳癢、鼻癢、眼癢。2009年起規(guī)律性吸入“舒利迭”+鼻噴“輔舒良”,效果不佳。3天前游泳后再次咳喘、胸悶、氣促,就診我院。 嬰兒期濕疹重, 持續(xù)約3個多月, 8歲進(jìn)食蔬菜“茼蒿” 出現(xiàn)“急性蕁麻疹”,家中有飼養(yǎng)一只貓兩年余。查體: R:30次/分,HR:100次/分,呼吸促,兩肺可聞及呼氣相哮鳴音。肺功能檢查: FEV1:69%,PEF:70%, FEV1/FVC:73%。 吸入支氣管擴(kuò)張劑15min后: FEV1:85%,PEF:89%, FEV1/FVC:88%。FEV1改變16%。 提示:阻塞性通氣功能障礙;支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性。

過敏原檢測結(jié)果:

1、過敏原皮膚試驗(yàn):粉塵螨(++), 貓毛(+), 多價真菌(+++), 黑曲霉(+++), 春季花粉I (++), 大籽蒿(++)。

2、血清特異性IgE檢測 (瑞典法瑪西亞UniCAP100 ): 粉塵螨 2級,戶塵螨2級,煙曲霉3級,鏈格孢 4級,梧 桐2級, 北 艾2級。

明確診斷:1.支氣管哮喘急性發(fā)作(中度持續(xù) 未控制); 2.過敏性鼻炎;3.花粉癥。

治療方案:

特異性免疫治療處方:1:10粉塵螨、戶塵螨、多價真菌、交鏈孢; 1:10 法桐、白蠟、大籽蒿 ;皮下注射。

第一階段采用GINA方案控制癥狀,部分控制后加入脫敏治療。(第1周)布地奈德+萬托林+愛全樂霧化吸入,順爾寧 +開瑞坦 +輔舒良 鼻噴 ;(第2周-第6月)舒利迭50/250μg:1吸/次,2次/日 ,口服順爾寧, 第6個月停順爾寧 ,開始 脫敏治療;(第6月-12月)舒利迭50/1250μg:1吸/次,1次/日 ,繼續(xù) 脫敏治療;(13個月—18月)舒利迭50/250μg:1吸/2天,吸入 ,繼續(xù) 脫敏治療;(第19個月—24月)舒利迭50/100μg:1吸/天,第24月停舒利迭,繼續(xù)脫敏治療;(第25個月 以后)脫敏治療維持階段。至今哮喘、鼻炎5年余未發(fā)作。

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