作者簡介：吳瑩瑩，司少艷，解放軍第306醫(yī)院，特種醫(yī)學研究中心。
近年來，惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升和年輕化的趨勢。據了解，常見惡性腫瘤的治療效果之所以不滿意，主要原因是患者來院就診時，往往已經錯過了疾病治療的最佳時期。治愈惡性腫瘤的關鍵是早發(fā)現、早治療。因此，每年定期體檢顯得尤為重要。很多人在體檢時會選擇腫瘤標志物的檢查，那么，腫瘤標志物檢測結果呈陽性，是否能夠作為判斷患有惡性腫瘤的指標呢？首先，我們要了解一下，什么是腫瘤標志物？
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一、腫瘤標志物的定義
腫瘤標志物（Tumor Marker）是反映腫瘤存在的化學類物質。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細胞分化、細胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預后判斷以及治療指導。這一類物質可以存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學、生物學及化學的方法檢測。
二、臨床常用的幾種腫瘤標志物
1、甲胎蛋白（AFP）：通常成人血清中AFP的含量極低，參考值：血清<20μg／L。AFP明顯升高見于：?原發(fā)性肝癌，68.8%的患者AFP升高，常>300μg／L；?病毒性肝炎與肝硬化，患者血清中AFP可有不同程度的增高，一般在300μg／L以下；?生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌，畸胎瘤等；{C}④{C}妊娠。
2、癌胚抗原（CEA）：正常情況下，血清CEA<5.0μg／L。血清CEA升高主要見于：?結腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、以及轉移性肝癌等；?腸道息肉、憩室炎、結腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾??；?吸煙者中約有33%的人CEA>5μg／L。
3、CA125：很重要的卵巢癌相關抗原，參考值：血清<35kU/L。血清CA125升高主要見于：?卵巢癌，陽性率約為61.4%。手術和化療有效者，CA125水平下降很快，若有復發(fā)，CA125升高可先于臨床癥狀出現之前。因此，CA125是觀察療效、判斷有無復發(fā)的良好指標；?其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌41.4%、結腸直腸癌34.2%、其他婦科腫瘤43%；?非惡性腫瘤，如子宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等；④妊娠早期，CA125有升高。
4、CA153：乳腺癌相關抗原，參考值：血清<28kU/L。血清CA15-3升高主要見于：?乳腺癌，但早起陽性率較低約為30%，轉移性乳腺癌陽性率可達80%。?其他惡性腫瘤，如肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。?肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽性率一般低于10%。
5、CA199：胃腸癌相關抗原，正常人體組織中含量很微，參考值<37kU/L。血清CA125升高主要見于：?胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌、血清CA19-9水平明顯升高，陽性率約為74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9濃度可達40萬kU/L；?胃癌陽性率約為50%，結腸癌陽性率約為60%；?急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA19-9也有不同程度的升高。
6、CA50：參考值：血清<20 μg/L，CA50與CA199相似，可用于監(jiān)測進展期的胃腸癌和胰腺癌，但特異性較CAl99差。
7、前列腺特異性抗原（PSA）：正常人血清內含量極微，參考值：血清t-PSA(總PSA)<4.0μg／L，f-PSA(游離PSA)<0.8μg／L，f-PSA/t-PSA>25%。血清PSA升高主要見于：前列腺癌、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)疾病。
8、人絨毛膜促性腺激素（hCG）：正常血清參考值：<5IU/L。血清hCG升高主要見于：?滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細胞腫瘤，如葡萄胎、絨毛膜細胞癌、精原細胞睪丸癌等，絨毛膜細胞癌hCG100%升高，可高達100萬IU/L；?其他惡性腫瘤，如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌、胰腺癌等也可見升高，但升高的幅度較低；?良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內膜異位癥、肝硬化等也可見升高。
9、神經元特異性烯醇化酶（NSE）：正常參考值：血清＜15ug／L。①被認為是檢測小細胞肺癌的首選標志物，60%-80%的小細胞肺癌患者NSE升高，在緩解期，80%-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復發(fā)，用NSE升高來監(jiān)測復發(fā)要比臨床確定復發(fā)早4~12周。②可用于監(jiān)測神經母細胞瘤的病情變化，評價療效和預報復發(fā)。③內分泌腫瘤，如嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、視網膜母細胞瘤等的血清NSE也可增高。
10、CY211：正常參考值：血清＜3.3ug／L。主要來自于上皮細胞，肺癌65%、結直腸癌60%、胰膽管癌38.5%可檢出陽性。CY211水平與肺癌的類型和臨床病期有關,目前發(fā)現三種主要類型肺癌陽性率依次是鱗癌(76.5%)>腺癌(47.8%)>肺小細胞癌。不同病期肺癌的水平依次是Ⅰ<Ⅱ<Ⅲ<Ⅳ。在腫瘤沒有廣泛轉移的情況下行手術切除，血清CY211在3~5周內可降至正常，化療有效者由于病灶的縮小或吸收，亦可不同程度下降。反之，化療無效者腫瘤生長不受控制或繼續(xù)生長，則不會降低。
11、鱗狀細胞癌抗原（SCCA）：正常參考值：血清＜2ug／L。SCCA是鱗狀上皮癌的標志物，各種鱗癌SCCA均有升高。肺鱗癌陽性率46-90%，血清中SCCA濃度隨病情加重而升高。
12、組織多肽抗原(TPA)：正常參考值：血清<120U/L。TPA主要存在于胎盤和大部分腫瘤組織中，各種惡性腫瘤(卵巢癌，結腸癌，直腸癌，肝細胞癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌，子宮內膜癌，睪丸腫瘤等)患者血清TPA的檢出率(以>130U/L血清為陽性)可從20%至90%，有人認為高達80%~100%，它的存在與腫瘤發(fā)生部位，組織類型均無相關性。
三、對于腫瘤標志物的認識誤區(qū)
1、腫瘤標志物的檢測有助于腫瘤的早期診斷？
事實上，除了AFP有助于原發(fā)性肝癌的早期診斷，PSA、F-PSA及其比值有助于前列腺癌的早期診斷，其他腫瘤標志物的檢測對于腫瘤的早期診斷并不具有很大的意義，其臨床價值主要體現在分析療效、判斷預后、預測復發(fā)及轉移等。腫瘤的早期診斷更多的需要結合病史、癥狀、體征、影像學檢查(B超、CT、X線、胃鏡、腸鏡)等手段來綜合分析，明確診斷則需要依靠病理檢查。
2、腫瘤標志物陰性就可以排除相關腫瘤？
既然多數腫瘤標志物的檢測對于腫瘤的早期診斷并不具有很大的意義，那么，腫瘤標志物的陰性也就不能完全排除相關腫瘤。即使像AFP這種對原發(fā)性肝癌的早期診斷具有相當意義的腫瘤標志物，其陽性率也僅達到79%~90%（AFP診斷原發(fā)性肝癌的陽性閾值為>400ng/ml）。也就是說，還有10%~30%的原發(fā)性肝癌的患者，AFP是正常的或只有輕度的升高。
3、腫瘤標志物異常就可以診斷相關腫瘤？
許多良性疾病都可以有腫瘤標志物的異常，如前列腺肥大、前列腺炎可以有PSA的輕、中度升高，子宮內膜異位癥可以有CA125的輕、中度升高，急、慢性肝病時可以有CA125、CA199、CA50、鐵蛋白的不同程度的升高。膽道疾病伴黃疸時常有CA199、CA50的明顯升高，甚至長期吸煙者CEA也會有輕度升高。
4、腫瘤標志物的輕度升高價值不大？
正因為許多良性疾病都可以有腫瘤標志物的異常，所以有些人認為腫瘤標志物的輕度升高價值不大，只有在高于正常參考值5倍以上才有意義。事實并非如此，因為在大多數情況下，正常參考值的范圍都訂得比較寬。因此，在排除了良性疾病以后，即使是腫瘤標志物的輕度升高同樣有很大價值。
四、如何更好地利用腫瘤標志物
有腫瘤家族史或臨床有可疑癥狀者，都應盡快進行腫瘤標志物的檢測。聯合檢測多種腫瘤標志物有利于提高檢出的陽性率，如肺癌的首選腫瘤標志物為CEA、NSE、CY211，補充腫瘤標志物為SCCA、TPA，以及促腎上腺皮質激素（ACTH）、降鈣素等；肝癌的首選腫瘤標志物為AFP，補充腫瘤標志物為CEA，以及堿性磷酸酶（ALP）、r-谷氨酰轉移酶（GGT）等。
而對于腫瘤標志物初次檢驗結果陽性而未見任何異常的體檢人群，建議定期復查，若復查結果為陰性，可能為良性疾病引起的一過性升高。若連續(xù)三次檢查呈現持續(xù)陽性，應引起高度重視，詳細詢問病史及體格檢查、影像學檢查。若持續(xù)陽性而一時查不出陽性體征者，建議繼續(xù)定期跟蹤復查。
腫瘤標志物的應用在于動態(tài)觀察、合理應用、聯合檢測，這樣才更有利于腫瘤的預防和治療。
五、結束語
隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，會有越來越多的腫瘤標志物被發(fā)現，以上我們僅列舉了幾種常見的腫瘤標志物，幫助大家正確認識腫瘤標志物，拋磚引玉，如何更好地利用腫瘤標志物診斷腫瘤，以及檢測病情的發(fā)展，還需要專業(yè)醫(yī)生的指導。
