新華社華盛頓12月23日電(記者林小春)中國(guó)研究人員在新一期美國(guó)《干細(xì)胞報(bào)告》雜志上報(bào)告說,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,通過人工辦法,讓皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為能合成雄激素的細(xì)胞后,可用來治療性腺功能減退癥。他們希望這種方法將來能用來治療有雄激素缺乏問題的人類男性患者。
男性遲發(fā)性性腺功能減退癥俗稱“男性更年期”,主要由體內(nèi)雄激素水平隨著年齡增長(zhǎng)而下降引起,癥狀包括性功能減退、肌肉力量減弱、前列腺增生、骨密度降低、局部脂肪組織堆積、造血功能不足、認(rèn)知功能障礙和情緒失調(diào)等。在臨床上,男性性腺功能減退癥最主要的診斷標(biāo)準(zhǔn)就是患者血清睪酮含量顯著降低。
暨南大學(xué)的黃亞東及蘇志堅(jiān)等人在新一期美國(guó)《干細(xì)胞報(bào)告》雜志上報(bào)告說,目前男性性腺功能減退癥在臨床主要應(yīng)用化學(xué)合成的雄激素進(jìn)行替代治療,但長(zhǎng)期使用容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)情緒不穩(wěn)、肝功能損害、高血脂等癥狀,并有誘發(fā)前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)。
由于睪丸間質(zhì)細(xì)胞是男性體內(nèi)雄激素最主要的來源,也曾有人利用干細(xì)胞或者誘導(dǎo)多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化出類睪丸間質(zhì)細(xì)胞,但它們的定向分化效率低,并存在倫理等問題,限制了其在臨床上的應(yīng)用。
暨南大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員在查閱分析了大量文獻(xiàn)資料及數(shù)據(jù)后,想到將皮膚成纖維細(xì)胞直接轉(zhuǎn)分化為睪丸間質(zhì)細(xì)胞的辦法。為此,他們首先篩選出參與調(diào)控睪丸間質(zhì)細(xì)胞發(fā)育及激素合成的11個(gè)轉(zhuǎn)錄因子,然后利用其中3個(gè)轉(zhuǎn)錄因子的組合誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)鼠皮膚成纖維細(xì)胞直接轉(zhuǎn)分化為具有雄激素合成分泌能力的類睪丸間質(zhì)細(xì)胞。
研究人員對(duì)新華社記者介紹說,性腺機(jī)能低下的實(shí)驗(yàn)鼠睪丸移植了這些轉(zhuǎn)分化細(xì)胞7到28天后,其體內(nèi)血清睪酮含量恢復(fù)到正常水平,“效果相當(dāng)理想”。
他們同時(shí)指出,盡管人和鼠類的睪丸間質(zhì)細(xì)胞在發(fā)育和功能上相似,但其轉(zhuǎn)分化過程可能存在較大差別,包括轉(zhuǎn)錄因子的種類、組合以及誘導(dǎo)方法等。所以,下一步他們將開展人類睪丸間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化研究,闡明其具體機(jī)制,為將來的臨床試驗(yàn)打下基礎(chǔ)。