四、老年呼吸病學(xué)術(shù)會(huì)研究基本聚焦的熱點(diǎn)

1．老年肺炎：肺炎為老年人最常見(jiàn)疾病，占感染性疾病的54％。目前老年肺炎已經(jīng)成為必須面對(duì)又必須解決的臨床難題。進(jìn)一步研究的熱點(diǎn)應(yīng)包括：(1)急需建立動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)平臺(tái)及相應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)，準(zhǔn)確掌握老年肺炎的病原菌的流行、分布及其對(duì)抗菌藥物耐藥動(dòng)態(tài)變化及機(jī)制，指導(dǎo)臨床抗菌藥物使用；(2)明確老年肺炎的致病菌病原分布、細(xì)菌耐藥性；(3)檢測(cè)細(xì)菌生物被膜的形成能力，明確生物被膜形成機(jī)制及對(duì)肺炎的預(yù)后影響；(4)如何通過(guò)干預(yù)細(xì)菌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)達(dá)到抗感染治療目的；(5)注意老年吸人性肺炎的診治和預(yù)防。

2．老年肺癌：肺癌被稱為是一種老年性疾病，據(jù)國(guó)家癌癥中心公布的2015年我國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，雖然在小于60歲的癌癥死亡病例中，肺癌病例數(shù)排在肝癌之后，但≥60歲癌癥人群中，肺癌死亡病例居于各癌種首位，約333200例，其中≥75歲肺癌死亡病例約為144500例。傳統(tǒng)放化療的療效有限，且嚴(yán)重的藥物毒副反應(yīng)致使許多肺癌患者懼怕治療，新一代化療藥物和分子靶向藥物的問(wèn)世，給許多中晚期老年肺癌患者帶來(lái)了希望。以往對(duì)于化療患者的選擇僅限于70歲以下者，認(rèn)為70歲以上者并不適于化療：隨著臨床實(shí)踐的進(jìn)步，目前也開展了70歲以上老年肺癌的化療。老年肺癌化療需考慮到老年人的特點(diǎn)，進(jìn)一步研究的熱點(diǎn)包括：(1)個(gè)體化治療仍然是未來(lái)老年肺癌化療研究的方向。針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑的靶向治療已廣泛用于晚期非小細(xì)胞肺癌的一線或二線治療，不良反應(yīng)輕，耐受性好，是老年晚期肺癌患者治療的選擇之一，對(duì)于PS評(píng)分2分以下的老年人靶向治療可作為一線治療的選擇。老年肺癌的治療已從最佳支持治療向聯(lián)合化療和靶向治療方向過(guò)渡。(2)由于老年人儲(chǔ)備功能、代謝動(dòng)力學(xué)等差異，年輕人的試驗(yàn)結(jié)果不能類推至老年人身上，回顧性研究中的亞組分析固然能提供部分信息，但由于選擇病例等偏倚，其可靠指數(shù)不高。隨機(jī)多中心的關(guān)于老年肺癌病人的臨床試驗(yàn)是臨床研究的方向。(3)介入肺臟學(xué)技術(shù)的發(fā)展給老年人肺癌的治療帶來(lái)了一些新的希望，包括對(duì)晚期肺癌的姑息和早期肺癌的根治性治療。支氣管腔內(nèi)介入治療包括了支氣管腔內(nèi)燒灼治療、氬氦刀、冷凍治療、光動(dòng)力治療、近距離放射治療、支架植入治療大氣管阻塞等。肺癌的經(jīng)皮介入治療包括射頻治療、微波治療、放射性粒子植入治療等。(4)臨床上熒光纖維支氣管鏡和E-BUS支氣管鏡指導(dǎo)活檢可以在很大程度上提高活檢的精確性，進(jìn)一步提高了老年肺癌診斷陽(yáng)性率。(5)有關(guān)老年肺癌發(fā)生及耐藥的分子生物學(xué)研究仍是目前肺癌基礎(chǔ)研究的一個(gè)熱點(diǎn)，因此有關(guān)該方面的研究將繼續(xù)受到重視。(6)利用基因組學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)方法檢測(cè)基因譜及蛋白質(zhì)譜變化有可能更準(zhǔn)確地診斷肺癌?；蚪M學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)的研究為研制新型特異性抗腫瘤藥物提供了新的分子靶點(diǎn)，如蛋白激酶、腫瘤血管生成因子及DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶等。

3．老年慢性阻塞性肺疾病：全國(guó)慢性阻塞性肺疾病(COPD)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)40歲以上COPD的發(fā)病率達(dá)到8.2％，在某些地區(qū)甚至超過(guò)了10％，在老年人群中則發(fā)病率更高。COPD的主要治療目的是控制癥狀、降低急性加重率和病死率，以及提高患者生活質(zhì)量。進(jìn)一步研究的熱點(diǎn)包括：(1)加強(qiáng)對(duì)COPD發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，闡明每個(gè)炎癥因子在發(fā)病中的作用。(2)未來(lái)COPD的有效治療方法將更多地從其病理生理過(guò)程、發(fā)病機(jī)制及病因?qū)W等多角度進(jìn)行綜合治療。對(duì)老年COPD仍需要進(jìn)行深入、系統(tǒng)、全面的研究，包括發(fā)病的機(jī)制、穩(wěn)定期的控制、抗炎治療的步驟及方法、加重期的治療，將會(huì)提高廣大老年COPD患者的生存率和生存質(zhì)量。(3)對(duì)難以控制的進(jìn)展性老年COPD患者可考慮外科治療，肺大泡切除術(shù)、肺減容術(shù)和肺移植術(shù)是目前采用的3種手術(shù)方式，肺減容術(shù)特別是經(jīng)支氣管鏡肺減容術(shù)是一種治療晚期COPD的微創(chuàng)新技術(shù)，但要使其真正成為一種成熟的臨床手段，仍然需要更大樣本的臨床研究結(jié)果去驗(yàn)證。

4．老年呼吸危重癥：老年各種病因都易發(fā)生呼吸衰竭，不少患者急性呼吸衰竭是首發(fā)癥狀。老年人呼吸衰竭發(fā)展迅猛，死亡率極高，低死亡率的關(guān)鍵在于早期診斷及正確的治療。研究表明COPD急性加重導(dǎo)致呼吸衰竭早期應(yīng)用無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療可以降低插管率。對(duì)COPD急性加重氣管插管患者以“肺部感染控制窗”為切換點(diǎn)行有創(chuàng)與無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣序貫治療可以顯著縮短有創(chuàng)通氣時(shí)間。全氟化碳吸入技術(shù)是近年在液體通氣基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的新治療技術(shù)，有望成為治療急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征的新方法。隨著年齡的增大，目前呼吸衰竭合并多臟器功能衰竭日益增多，給治療帶來(lái)了嚴(yán)重的困難。進(jìn)一步研究的熱點(diǎn)包括：(1)病人氣管插管時(shí)機(jī)的評(píng)估；(2)去除病人呼吸衰竭發(fā)病前的危險(xiǎn)因素；(3)老年人心理安慰和疏導(dǎo)；(4)拔管時(shí)機(jī)的評(píng)估；(5)氣管切開時(shí)機(jī)的掌握；(6)如何預(yù)防和治療由呼吸衰竭帶來(lái)的全身多器官功能衰竭。

5．老年肺結(jié)核及非結(jié)核分枝桿菌?。簾o(wú)論國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，老年結(jié)核病近年來(lái)均有增加的趨勢(shì)。肺結(jié)核發(fā)病率隨著年齡增加而上升，容易被誤診。老年人患了肺結(jié)核特別是痰菌陽(yáng)性者若不能及時(shí)確診和有效治療，很容易成為傳染源。老年人堅(jiān)持正規(guī)用藥率低，依從性差，不能嚴(yán)格遵守醫(yī)囑，常導(dǎo)致治療效果差或治療失敗，需要對(duì)治療嚴(yán)格管理。此外，目前非結(jié)核分支桿菌感染是臨床的一大難題，很多患者住院期間呈暴發(fā)流行，診斷和治療極為困難。進(jìn)一步研究的熱點(diǎn)包括：(1)快速診斷和鑒別結(jié)核桿菌和非結(jié)核分支桿菌；(2)對(duì)非結(jié)核分支桿菌進(jìn)行鑒定和臨床分型，藥敏培養(yǎng)有利于治療；(3)由于基因?qū)W和免疫學(xué)的發(fā)展促進(jìn)了結(jié)核病的研究，非結(jié)核分枝桿菌基因組測(cè)序工作的完成對(duì)非結(jié)核分枝桿菌致病性的認(rèn)識(shí)更加深入；減毒非結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌基因或基因產(chǎn)物的引入可誘導(dǎo)機(jī)體的一些細(xì)胞產(chǎn)生免疫記憶，產(chǎn)生抗結(jié)核免疫的效應(yīng)細(xì)胞，這些免疫效應(yīng)對(duì)疾病的診斷、療效判定、藥物毒副作用分析、新疫苗作用分析都有重要意義。

6．老年睡眠呼吸障礙：阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征是與睡眠呼吸相關(guān)且發(fā)病率很高的疾病。流行病學(xué)調(diào)查資料表明：65歲以上的老年人半數(shù)以上患有睡眠障礙，睡眠時(shí)呼吸淺慢或暫停而引起反復(fù)發(fā)作低氧、高碳酸血癥、酸中毒，嚴(yán)重者可導(dǎo)致猝死、心肺腦腎等多系統(tǒng)器官的功能損害，是高血壓、冠心病、腦卒中及老年癡呆癥等發(fā)病的重要致病因素之一。有效的治療可逆轉(zhuǎn)其病理生理改變，不僅提高了老年人生活質(zhì)量，而且降低了心肺腦血管病的死亡率，延長(zhǎng)了患者生命。進(jìn)一步研究的熱點(diǎn)包括：(1)老年人睡眠結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，得出老年睡眠呼吸障礙的流行病學(xué)、病因、發(fā)病機(jī)制；(2)掌握老年睡眠呼吸障礙的特點(diǎn)，對(duì)研究和診治該病具有十分重要的意義；(3)對(duì)老年睡眠呼吸障礙全身合并癥的觀察和處理也是非常重要的。

7.老年肺間質(zhì)疾病：老年肺間質(zhì)疾病的流行病學(xué)資料十分有限，在美國(guó)新墨西哥州的流調(diào)資料中，肺間質(zhì)疾病的發(fā)病率，男性為每十萬(wàn)分之80.9, 女性為每十萬(wàn)分之67.2，并隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，是肺間質(zhì)疾病中最為惡性者，發(fā)病年齡多數(shù)大于60歲。在老齡社會(huì)，如歐洲、美國(guó)和日本，其將成為一個(gè)公共的健康問(wèn)題。間質(zhì)性肺病的病人惡化不僅可能是病情的進(jìn)展，還可能是治療相關(guān)的并發(fā)癥，老年患者尤為如此，其對(duì)藥物耐受力較年輕患者明顯降低。老年性彌漫性肺實(shí)質(zhì)疾病臨床特點(diǎn)多與感染有關(guān)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，60%以上患者存在誤吸，特別因中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致吞咽功能障礙者，這常常伴隨著口咽部寄殖細(xì)菌（主要是厭氧菌）的感染。吸入性肺炎可導(dǎo)致機(jī)化性肺炎，反復(fù)、慢性吸入可引起特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化。進(jìn)一步研究的熱點(diǎn)包括：(1)加強(qiáng)老年間質(zhì)性肺病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，闡明老年患者發(fā)病過(guò)程中特殊發(fā)病機(jī)制，病理生理及流行病學(xué)數(shù)據(jù)。(2) 探索針對(duì)老年肺間質(zhì)疾病合理的用藥方案和療程，提高診治水平，減少治療并發(fā)癥。 (3) 未來(lái)肺間質(zhì)疾病的有效治療方法將更多地從其病因?qū)W，發(fā)病機(jī)制進(jìn)行綜合治療，探索新藥的臨床研發(fā)。

8.老年胸膜疾?。豪夏晷啬ぜ膊〕２坏湫停\斷困難，但大多病例的影像學(xué)常表現(xiàn)為胸腔積液。國(guó)外有研究報(bào)道，3077例胸腔積液患者，平均年齡69歲，其中引起胸腔積液的原因排名分別是腫瘤（27%），心衰（21%），肺炎（19%），結(jié)核（9%），腹部手術(shù)（4%），心包疾?。?%）和肝硬化（3%）。心功能不全中位年齡是80歲，癌性胸腔積液是70歲，肺炎是57歲，而結(jié)核中位年齡最小，32歲。760例80-90歲之間的高齡患者，引起胸腔積液最常見(jiàn)原因分別是心衰（34%），癌性（24%）和肺炎（11%），其中癌性胸腔積液以肺癌和乳腺癌最為常見(jiàn)。國(guó)內(nèi)小宗病例報(bào)道：惡性腫瘤(37. 5%) ，結(jié)核性疾病(22. 5%) ，心功能不全(17. 5%)，肺炎(15%)，其他疾病(7. 5%) 。如何最大化利用胸腔積液進(jìn)行疾病診斷成為老年胸膜疾病的關(guān)鍵所在。因此進(jìn)一步研究的熱點(diǎn)包括：（1）探索老年胸膜疾病病因、胸腔積液病理生理過(guò)程；（2）探索可提高老年惡性胸腔積液腫瘤細(xì)胞檢出率的新方法；（3）探索更符合老年患者胸腔積液鑒別診斷的新思路。

9.老年肺栓塞：據(jù)估計(jì)，美國(guó)每年由于下肢靜脈血栓住院的患者超過(guò)20萬(wàn)，是繼急性冠脈綜合征和卒中后第三位最常見(jiàn)的心血管疾病，其中接近半數(shù)為肺栓塞患者。下肢靜脈血栓和肺栓塞的發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而呈指數(shù)增加。研究發(fā)現(xiàn)，肺栓塞的年發(fā)生率由65歲～69歲組的1.8％逐步增加到85歲～89歲組的3.1%。Giuntini等對(duì)755例肺栓塞患者研究發(fā)現(xiàn)，肺栓塞的發(fā)病高峰在70歲左右。我國(guó)1997年～2008年對(duì)國(guó)內(nèi)16972182例住院患者進(jìn)行的一項(xiàng)多中心研究發(fā)現(xiàn)，住院患者肺栓塞的年發(fā)生率是0.1％；隨年齡增長(zhǎng)而增加。年齡的致栓塞機(jī)制尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與老年人體力活動(dòng)減少、肌張力減低、基礎(chǔ)疾病增加及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能減弱等因素有關(guān)。肺栓塞缺乏特異性臨床癥狀和體征，容易漏診，老年患者因其他慢性病而長(zhǎng)期臥床，或手術(shù)后，或患有心臟病者，在出現(xiàn)不明原因呼吸困難、心悸或有胸痛者應(yīng)注意排除肺栓塞，若同時(shí)下肢有腫脹、壓痛、靜脈曲張或心房纖顫時(shí)更應(yīng)警惕。近年來(lái)，隨著臨床醫(yī)師對(duì)肺栓塞的重視及診斷手段的改進(jìn)，肺栓塞的診斷率明顯提高，但對(duì)于非典型肺栓塞患者，尤其老年患者的早期診斷率仍不理想，即便明確診斷為肺栓塞，但老年患者往往合并多種疾病，使外科手術(shù)，介入手術(shù)，溶栓，抗凝等治療難以實(shí)現(xiàn)，因此進(jìn)一步研究的熱點(diǎn)包括：(1)深入探索老年肺栓塞的發(fā)病機(jī)理及病理生理過(guò)程；（2）研究老年肺栓塞的早期診斷方法；（3）權(quán)衡老年慢性病，并發(fā)癥等多因素，探索一套適合老年肺栓塞的治療方案；（4）制定老年肺栓塞的預(yù)防措施，降低肺栓塞的發(fā)病率。

10.老年哮喘：老年哮喘患者較年輕人具有較低的過(guò)敏狀態(tài)，但肺功能降低卻更加顯著。老年哮喘患者病理生理特點(diǎn)的綜合研究不多，有研究表明，老年患者較年輕患者氣管壁顯著增厚且空氣潴留顯著增加，小氣道和大氣道均易受累。老年哮喘患者血清IgE總體水平和對(duì)多種過(guò)敏原陽(yáng)性的特異性IgE抗體顯著降低。這也就解釋了為何老年患者對(duì)常規(guī)針對(duì)減少過(guò)敏的哮喘治療反應(yīng)較差，并且需要更有效的治療藥物。2015年GINA指南指出，在老年人群中，哮喘可能被過(guò)度診斷，由于較差的氣流受限感知力，對(duì)于老年人，可接受的呼吸困難應(yīng)該被認(rèn)為是正常的，左心室衰竭或缺血性心臟病引起的呼吸短促可能與哮喘混淆，使診斷變得復(fù)雜。老年人有吸煙史和生物燃料暴露史，還要考慮慢性阻塞性肺病和慢性阻塞性肺病支氣管哮喘重疊綜合征的診斷。鑒于老年患者的特殊性，更進(jìn)一步的研究熱點(diǎn)包括：（1）深入了解老年哮喘的病理特征及發(fā)病機(jī)制研究，遺傳學(xué)研究，流行病學(xué)研究；（2）探索針對(duì)老年哮喘患者更加敏感，便捷的診斷方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）探索并制定更符合老年患者的治療策略，優(yōu)化治療方案，降低治療并發(fā)癥及藥物副反應(yīng)；（4）結(jié)合基礎(chǔ)和臨床試驗(yàn)，積極探索治療哮喘的新靶點(diǎn)，新藥物。

劉長(zhǎng)庭，男，現(xiàn)任解放軍總醫(yī)院南樓呼吸科名譽(yù)科主任、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，文職一級(jí)，技術(shù)二級(jí)。劉長(zhǎng)庭教授長(zhǎng)期在保健、臨床一線工作。通過(guò)長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐和大量的臨床工作，形成了對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病、老年肺癌、老年肺部感染、老年肺部危重癥等疾病的一整套診治方案。在臨床工作上，始終以“不讓患者和自己留遺憾”為座右銘。任科主任期間，建立了老年呼吸病亞專科，加強(qiáng)了實(shí)驗(yàn)室、呼吸機(jī)室、血?dú)夥治鍪?、肺功能室、支氣管鏡室等建設(shè)，成為國(guó)內(nèi)首批“研究型臨床科室”，無(wú)漏診和誤診，患者滿意率達(dá)99.86%。帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)獲中央軍委保健委員會(huì)先進(jìn)集體稱號(hào)，同行專家認(rèn)為他所帶領(lǐng)科室是國(guó)內(nèi)老年呼吸病學(xué)引領(lǐng)者。

他是973項(xiàng)目首席科學(xué)家、全軍11.5重大專項(xiàng)首席科學(xué)家;第一負(fù)責(zé)人完成或承擔(dān)科研課題25項(xiàng)。以第一獲獎(jiǎng)人獲國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，獲北京市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)， 獲軍隊(duì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)。以獲軍隊(duì)科技進(jìn)步、醫(yī)療成果二等獎(jiǎng)5項(xiàng)（排名1，1，1，2，3）?？臻g搭載獲得并以LCT(Liu Chang Ting)命名的空間誘變微生物菌株25株，其全基因組序列已被NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)收錄；以第一發(fā)明人獲國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局公開發(fā)明專利23項(xiàng),授予外觀設(shè)計(jì)專利3項(xiàng)。以第一作者和通訊作者發(fā)表論文300余篇，其中SCI收錄論文70余篇。主編專著10部（其中一部為國(guó)家“十一.五”重點(diǎn)圖書）；參編專著20余部；培養(yǎng)了40名碩士、博士和博士后。