內(nèi)分泌異常:男性睪酮主要是由睪丸中的間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，睪酮是男性精子生成的重要激素環(huán)境，但是睪酮并非單有間質(zhì)細(xì)胞就能產(chǎn)生，必須依賴下丘腦-垂體-睪丸軸的完整性。BallesterJ等報(bào)道鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠生殖能力降低，睪丸間質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量和功能都降低，應(yīng)用WESTERN-BLOT和免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)檢測間質(zhì)細(xì)胞生化標(biāo)記，發(fā)現(xiàn)GLUT-3己糖轉(zhuǎn)運(yùn)體、c-Kit、IGF-1、雄激素受體、酪氨酸激酶的表達(dá)發(fā)生改變，而且生精小管中c-Kit、IGF-1和FSH受體也受影響。血清中LH、FSH、T明顯減低，血胰島素和FSH有明顯相關(guān)性(P<0.05)，而LH與血胰島素和葡萄糖間無明顯相關(guān)性。因此總結(jié)1型糖尿病間質(zhì)細(xì)胞的功能和雄激素的生成降低是由于缺乏胰島素對(duì)這些細(xì)胞的刺激和胰島素依賴性FSH、LH的降低，進(jìn)而影響男性精子的生成和生殖能力。2008年2月GuneliE等還報(bào)道經(jīng)腹膜注射褪黑素5天可以降低糖尿病小鼠的睪丸損害，可能是因?yàn)橥屎谒販p少氧化應(yīng)激。

生精細(xì)胞異常凋亡:用電鏡檢查糖尿病患者的精子，發(fā)現(xiàn)凋亡相關(guān)改變增多，GuneliE等報(bào)道應(yīng)用原位末端標(biāo)記法檢測精子的凋亡情況，糖尿病小鼠TUNEL陽性的精子明顯多于正常小鼠。國內(nèi)岳鳳鳴等研究db/db自發(fā)性糖尿病小鼠發(fā)現(xiàn):睪丸生精細(xì)胞凋亡增加，Bcl-2蛋白表達(dá)減少和Bax蛋白表達(dá)增加，并隨糖尿病病程的進(jìn)展發(fā)生相應(yīng)的變化，而在正常小鼠睪丸生精細(xì)胞胞質(zhì)中有大量Bcl-2蛋白和少量Bax蛋白的表達(dá)。還有研究證實(shí):原癌基因c-Fos在db/db自發(fā)性糖尿病小鼠的睪丸中表達(dá)減少，致使生精細(xì)胞增殖減弱，凋亡增加，也可能是糖尿病生殖功能障礙的原因之一。高福祿等研究發(fā)現(xiàn)db/db自發(fā)性糖尿病小鼠的睪丸中EGFR減少，使EGF與受體結(jié)合減少，第二信使cAMP和“第三信使”c-Fos均減少，以致核轉(zhuǎn)錄和核基因表達(dá)減弱，最終表現(xiàn)為糖尿病生殖細(xì)胞增殖減弱，生殖功能障礙。