作者簡介:宋淑軍,解放軍第306醫(yī)院。
孕婦維生素D水平直接影響胎兒的維生素D水平。臨床研究結(jié)果顯示孕婦VD水平與胎兒的VD水平有顯著的正相關(guān),母親VD水平低下是胎兒和新生兒VD水平低下最重要的危險因素。因此,預(yù)防孕產(chǎn)婦的維生素D缺乏對胎兒以及嬰兒的健康有著非常重要的意義。近年來人們發(fā)現(xiàn)孕婦VD水平對其胎兒的生長發(fā)育有重要影響,孕期VD缺乏或不足與胎兒或新生兒許多異常情況發(fā)生有關(guān)。
VD對骨骼影響。
骨的生長發(fā)育是個動態(tài)的過程,在胎兒發(fā)育過程中,需要從母體向胎兒轉(zhuǎn)移25-30克鈣(21.),這種鈣的轉(zhuǎn)移主要通過增加腸鈣的吸收,而Vd最重要的作用就是促進(jìn)腸鈣的吸收,因此孕期VD缺乏會導(dǎo)致腸鈣吸收不足,為了維持血鈣水平,會導(dǎo)致繼發(fā)性的甲狀旁腺激素水平升高和孕婦骨骼脫鈣。當(dāng)VD嚴(yán)重缺乏時,會減少母體鈣向胎兒的轉(zhuǎn)移,從而可能造成胎兒骨礦化異常或骨骼發(fā)育異常。最近有研究顯示孕期VD水平與新生兒身長成正相關(guān)。以前也曾有報道孕期VD缺乏可以降低宮內(nèi)胎兒骨生長,使膝跟骨的長度和中段上肢的長度均縮短,頭徑減小,。這些結(jié)果說明明維生素D對胎兒骨骼的生長發(fā)育有明顯的影響。此外,孕期嚴(yán)重的VD缺乏可能增加新生兒在以后的生活中患骨軟化或佝僂病的機會增加。有結(jié)果顯示孕期維生素D的水平降低可以使胎兒骨骼呈現(xiàn)佝僂病相似的骨骼表現(xiàn),孕婦VD缺乏的胎兒骨骼發(fā)育不良明顯高于維生素D正常的孕婦胎兒骨骼發(fā)育不良孕期VD缺乏可以使嬰兒骨骼的礦化發(fā)生異常、顱骨軟化、囟門增大等。孕期VD缺乏對孩子骨的影響可能會持續(xù)很長時間,甚至有報道兒童9歲時全身和腰椎骨礦含量降低與孕期VD水平降低有明顯的相關(guān)。但種族差異也可能顯示不同的結(jié)果。
糖尿病。
I型糖尿病是一種原發(fā)的自身免疫性疾病,始于嬰兒期,是由于胰腺中產(chǎn)生胰島素的β-細(xì)胞的破壞所致。1型糖尿病患者的血液中可查出多種自身免疫抗體,如谷氨酸脫羧酶抗體、胰島細(xì)胞抗體等。這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島分泌胰島素的b細(xì)胞,使之不能正常分泌胰島素。有研究顯示孕婦VD攝入量越多,孕婦自身胰島細(xì)胞抗體水平越低。還有研究顯示如果嬰兒出生后的第一年VD缺乏可以使其患I型糖尿病的危險性增加2.4倍。還有一些證據(jù)顯示I型糖尿病在夏天出生的嬰兒(妊娠的重要階段是在冬季和春季,由于缺乏日曬,也是VD缺乏多見的季節(jié))多發(fā),而且緯度越高的地區(qū)I型糖尿病患兒越高。如果出生后的嬰兒及時補充VD,每天2000 IU可以減低I型糖尿病發(fā)生的危險性達(dá)到80%。這些均說明Vd對I型糖尿病有一定的抵抗作用。此外血中25(OH)D的水平還與胰島素的敏感性相關(guān),對胰島素抵抗的婦女進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),如果每天使用維生素D 4000 IU,連續(xù)使用6個月,可以明顯改善胰島素的敏感性。而且β-細(xì)胞中表達(dá)VD受體,所以VD可能直接參與β-細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)。盡管機理不清楚,在孕期或生命的早期維持正常的VD水平可能對保護(hù)β-細(xì)胞的功能和預(yù)防I型糖尿病有重要作用。
心臟病。
在成年人VD缺乏與高血壓、心肌梗塞、充血性心臟衰竭和中風(fēng)、和擴張性的心肌病等的發(fā)病有關(guān)。有證據(jù)顯示孕期VD缺乏,可能會導(dǎo)致在以后的生活中患心血管疾病的危險性增加,但原因尚不清楚。動物實驗顯示,VD可以調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的增殖和分化,孕期VD缺乏可以使圍產(chǎn)期的大鼠降低肌原纖維蛋白的積累和心臟的生長,影響心臟的發(fā)育和功能,這可能會導(dǎo)致心臟的功能異常。英國有一項研究顯示低鈣血癥與嬰兒嚴(yán)重心肌病的發(fā)生有關(guān),而且發(fā)現(xiàn)這些嬰兒的平均VD水平只為18.5 nmol/L。此外,心肌是VD靶細(xì)胞,Vd可能通過直接作用調(diào)節(jié)心肌的收縮功能。但在人類孕期VD缺乏對胎兒以及新生兒心血管系統(tǒng)的影響仍需進(jìn)一步的研究。
對大腦的影響。
目前在人的大腦已經(jīng)發(fā)現(xiàn)VD受體和活性維生素D合成酶。而且維生素D可以通過血腦屏障與大腦的VD受體結(jié)合,Vd通過其受體可以調(diào)節(jié)細(xì)胞生物特性,而達(dá)到調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用。在大鼠實驗中,如果在孕前6周開始以及在孕期一直處于VD缺乏狀態(tài),可以造成出生幼鼠大腦皮質(zhì)變薄,側(cè)腦室變大。在胎兒大腦發(fā)育期間,如果VD缺乏,則可使大腦細(xì)胞生物活性異常,影響正常神經(jīng)細(xì)胞功能,從而影響神經(jīng)系統(tǒng)的正常生長發(fā)育。孕期去Vd大鼠其所產(chǎn)幼鼠大腦的神經(jīng)營養(yǎng)因子和生長因子的表達(dá)會發(fā)生異常,此外還有多種蛋白的表達(dá)失調(diào),其中有些蛋白的表達(dá)異常與多發(fā)性硬化癥或精神分裂癥的表現(xiàn)一致。而且確有研究顯示Vd的缺乏和多發(fā)性硬化癥和精神分裂癥的發(fā)生有關(guān)。多發(fā)性硬化癥患者有血腦屏障的破壞,使T淋巴細(xì)胞直接進(jìn)入并破壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘,一項研究顯示,多發(fā)性硬化癥在VD缺乏(6~25 ng/ml)人群發(fā)病明顯高于VD正常的人群,而且如果把低水平的血清25(OH)VD水平提高20 ng/ml,則可以使多發(fā)性硬化癥的患病的危險性降低41%??梢婎A(yù)防孕期VD缺乏,可能會對預(yù)防這些神經(jīng)系統(tǒng)的疾病有積極作用。
此外,Vd缺乏還與許多疾病有關(guān)新生兒的生長、大小、免疫功能異常、過敏性疾病、哮喘、呼吸系統(tǒng)的感染、腫瘤、低血鈣性抽搐、艾滋病的傳播等有關(guān),這些可能都會增加圍產(chǎn)兒的死亡。
由于維生素D的缺乏已經(jīng)嚴(yán)重的影響了母嬰的健康,因此采用適當(dāng)?shù)姆绞胶侠淼念A(yù)防當(dāng)屬首選。提高人們對VD知識的認(rèn)識,合理的飲食、健康的生活習(xí)慣、常規(guī)的戶外活動和鍛煉、戒除不良嗜好是預(yù)防VD缺乏的基礎(chǔ)。由于含維生素D的食物種類不多,且食物中的維生素D的含量較少,而且日光照射還與地理位置、季節(jié)、天氣、污染等有關(guān),所以對孕婦進(jìn)行產(chǎn)前VD的檢測,和對VD缺乏或不足的孕婦進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S生素D補充應(yīng)是目前需積極采取的措施。
由于VD缺乏通過補充很容易得到糾正,所以加強產(chǎn)前VD的檢測,對Vd缺乏或不足者進(jìn)行適當(dāng)?shù)腣D補充,對提高產(chǎn)科質(zhì)量以及圍產(chǎn)期的母嬰保健都是非常重要的。