乳腺癌是女性發(fā)病率第一位的惡性腫瘤，給女性帶來(lái)沉重的疾病負(fù)擔(dān)。內(nèi)分泌治療可降低雌激素受體（ER）陽(yáng)性患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，選擇性ER調(diào)節(jié)劑、芳香化酶抑制劑（AI）及甾體類ER拮抗劑的先后上市讓臨床醫(yī)師有了較多內(nèi)分泌藥物治療選擇。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)旨在根據(jù)患者個(gè)體基因、環(huán)境和生活方式的特異性而制定個(gè)性化的精準(zhǔn)預(yù)防、精準(zhǔn)診斷以及精準(zhǔn)治療方案?；诰珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)概念的精準(zhǔn)腫瘤學(xué)可通過(guò)建立惡性腫瘤的大數(shù)據(jù)知識(shí)網(wǎng)絡(luò)，研究腫瘤耐藥、腫瘤的基因組異質(zhì)性和最優(yōu)化的用藥方案。

對(duì)于乳腺腫瘤，內(nèi)分泌治療開啟了精準(zhǔn)治療的先河，但值得指出的是，雖然目前內(nèi)分泌治療手段多樣，仍有約30%的腔面型乳腺癌在內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。約15%-50%的AI治療過(guò)的乳腺癌ESR 1產(chǎn)生了突變，ESR 1突變引起非雌激素依賴的下游通路持續(xù)激活，導(dǎo)致ER+腫瘤的持續(xù)生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致了AI的獲得性耐藥，對(duì)于這類患者，氟維司群直接作用于ER，通過(guò)抑制ESR1突變的Era轉(zhuǎn)錄達(dá)到抑制腫瘤的作用，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)這類患者的精準(zhǔn)治療。相關(guān)領(lǐng)域人員研究指出，ER狀態(tài)是復(fù)雜細(xì)胞內(nèi)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的一部分，編碼ER的基因ESR1發(fā)生突變可能是乳腺癌產(chǎn)生耐藥的途徑之一。

研究具有不同機(jī)制的藥物可能為治療乳腺癌耐藥提供機(jī)遇，但目前對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌，除人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）外尚無(wú)明確的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。腫瘤生物學(xué)可以幫助預(yù)測(cè)患者對(duì)內(nèi)分泌治療的反應(yīng)，但目前尚需仔細(xì)評(píng)估其標(biāo)志物。

CONFIRM研究提示，在采用氟維司群二線治療的晚期乳腺癌患者中，氟維司群500mg的療效優(yōu)于250mg，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長(zhǎng)，為此類患者提供了新的治療策略選擇。對(duì)于聯(lián)合內(nèi)分泌治療[如細(xì)胞周期素依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑palbociclib聯(lián)合氟維司群]，目前循證證據(jù)提示其雖然有效但必須注意隨之升高的毒性反應(yīng)。（李斌，解放軍第306醫(yī)院，醫(yī)務(wù)部副主任，普通外科聯(lián)絡(luò)員）