緊盯戰(zhàn)創(chuàng)傷并發(fā)癥發(fā)病系列關(guān)鍵科學(xué)問題

戰(zhàn)創(chuàng)傷并發(fā)癥，因其高發(fā)病率、死亡率和醫(yī)療費(fèi)用，是爆炸沖擊傷等危重傷救治中的重點(diǎn)內(nèi)容。膿毒癥及其繼發(fā)的器官損害是危及生命的主要并發(fā)癥。

臨床上，至少1/3有明顯全身感染征象的創(chuàng)傷病人，既無明確的感染灶，細(xì)菌培養(yǎng)也陰性。80年代末，蔣建新在腸道細(xì)菌移位研究的基礎(chǔ)上創(chuàng)新提出：腸道內(nèi)毒素移位可能是導(dǎo)致這些患者發(fā)生全身感染的重要原因。為了系統(tǒng)證明“內(nèi)毒素移位”，蔣建新創(chuàng)建了組織內(nèi)毒素的定量測定方法，克服了淋巴導(dǎo)管、門靜脈插管收集樣本等系列技術(shù)難題。通過大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究，首次闡明了腸道內(nèi)毒素移位也是導(dǎo)致創(chuàng)傷膿毒癥的重要病因。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)傷條件下，機(jī)體抗感染能力下降、病原菌致病作用增強(qiáng)是引發(fā)創(chuàng)傷患者易發(fā)生膿毒癥的兩大關(guān)鍵原因。其研究結(jié)果不僅豐富了創(chuàng)傷膿毒癥發(fā)病新機(jī)制，同時(shí)為創(chuàng)傷膿毒癥防治奠定了重要的理論基礎(chǔ)。

同時(shí)，蔣建新還注意到，很多創(chuàng)傷病人傷情相似，治療方式相同，但膿毒癥等并發(fā)癥的發(fā)生幾率卻不同。究竟是什么原因引起這樣的差異？90年代中期，蔣建新開始考慮用分子生物學(xué)的方法去研究，但當(dāng)時(shí)卻有很多專家表示不理解，甚至反對，認(rèn)為只要急救和外科手術(shù)做好了，創(chuàng)傷問題就解決了，無需從基因水平上進(jìn)行深入的基礎(chǔ)研究。“不走尋常路”的蔣建新最早將分子遺傳學(xué)應(yīng)用于創(chuàng)傷并發(fā)癥易感性研究，不僅首次揭示了創(chuàng)傷并發(fā)癥個(gè)體差異性的分子基礎(chǔ)，還從基因組層面發(fā)現(xiàn)一組膿毒癥的致病基因型，使危重傷病人的“精準(zhǔn)預(yù)防”和“精準(zhǔn)治療”成為可能。

為了建立器官損害的組織修復(fù)治療策略，蔣建新團(tuán)隊(duì)以戰(zhàn)創(chuàng)傷最常見的靶器官-肺臟為代表，研究內(nèi)臟內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制。他們在國際上較早研究微環(huán)境中生物電對成體干細(xì)胞的調(diào)控作用，首次發(fā)現(xiàn)成體干細(xì)胞的趨電性(沿電場方向定向遷移特性)，并闡明生物電驅(qū)動(dòng)成體干細(xì)胞定向遷移的分子機(jī)制；發(fā)現(xiàn)一定強(qiáng)度生物電場還具有維持成體干細(xì)胞干性的作用，其機(jī)制與激活Wnt信號通路有關(guān)；發(fā)現(xiàn)早期急性肺損傷組織勻漿液不僅能顯著激活肺泡上皮II型細(xì)胞的修復(fù)作用，也能使肺泡上皮I型細(xì)胞“去分化”，證實(shí)肺泡上皮細(xì)胞具有較強(qiáng)的自我修復(fù)潛能。上述成果為從激活內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制，建立內(nèi)臟損害的組織修復(fù)治療策略提供了理論依據(jù)和實(shí)用技術(shù)。

Shock和Inten Care Med等多個(gè)期刊將上述系列成果列為年度新發(fā)現(xiàn)。這些成果榮獲2001年國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、2005年重慶市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)和2013年重慶市自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。

建立戰(zhàn)創(chuàng)傷并發(fā)癥早期診治體系

多年來，蔣建新堅(jiān)持用科研成果指導(dǎo)臨床實(shí)踐。在“973”和科技支撐計(jì)劃資助下，蔣建新牽頭開展多中心循證和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。系統(tǒng)開展創(chuàng)傷并發(fā)癥流行病學(xué)研究，揭示國人創(chuàng)傷并發(fā)癥發(fā)病規(guī)律與危險(xiǎn)因素，創(chuàng)建創(chuàng)傷并發(fā)癥數(shù)據(jù)庫，提出防控要點(diǎn)，改變并發(fā)癥救治過去主要參考國外資料的狀況；建立以危險(xiǎn)因素、高?；蛐蜑橹饕u估指標(biāo)的戰(zhàn)創(chuàng)傷并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)性評估模型，為并發(fā)癥高危人群的早期發(fā)現(xiàn)提供了方法；建立包括細(xì)菌毒素、免疫功能評價(jià)、基因組多態(tài)性等早期診斷和預(yù)后評估措施，以及包括腸粘膜保護(hù)、免疫調(diào)理、拮抗內(nèi)毒素等綜合防治策略。

上述成果寫入了我國首部創(chuàng)傷臨床診療指南、國際Trauma Surgery等專著，這些成果的應(yīng)用，明顯提高危重傷膿毒癥和器官功能障礙的防治水平。先后獲2009年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，2005年重慶市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)和十一五全軍后勤重大科技成果獎(jiǎng)。