緊盯戰(zhàn)創(chuàng)傷并發(fā)癥發(fā)病系列關(guān)鍵科學問題

戰(zhàn)創(chuàng)傷并發(fā)癥，因其高發(fā)病率、死亡率和醫(yī)療費用，是爆炸沖擊傷等危重傷救治中的重點內(nèi)容。膿毒癥及其繼發(fā)的器官損害是危及生命的主要并發(fā)癥。

臨床上，至少1/3有明顯全身感染征象的創(chuàng)傷病人，既無明確的感染灶，細菌培養(yǎng)也陰性。80年代末，蔣建新在腸道細菌移位研究的基礎(chǔ)上創(chuàng)新提出：腸道內(nèi)毒素移位可能是導致這些患者發(fā)生全身感染的重要原因。為了系統(tǒng)證明“內(nèi)毒素移位”，蔣建新創(chuàng)建了組織內(nèi)毒素的定量測定方法，克服了淋巴導管、門靜脈插管收集樣本等系列技術(shù)難題。通過大量動物實驗和臨床研究，首次闡明了腸道內(nèi)毒素移位也是導致創(chuàng)傷膿毒癥的重要病因。同時研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)傷條件下，機體抗感染能力下降、病原菌致病作用增強是引發(fā)創(chuàng)傷患者易發(fā)生膿毒癥的兩大關(guān)鍵原因。其研究結(jié)果不僅豐富了創(chuàng)傷膿毒癥發(fā)病新機制，同時為創(chuàng)傷膿毒癥防治奠定了重要的理論基礎(chǔ)。

同時，蔣建新還注意到，很多創(chuàng)傷病人傷情相似，治療方式相同，但膿毒癥等并發(fā)癥的發(fā)生幾率卻不同。究竟是什么原因引起這樣的差異？90年代中期，蔣建新開始考慮用分子生物學的方法去研究，但當時卻有很多專家表示不理解，甚至反對，認為只要急救和外科手術(shù)做好了，創(chuàng)傷問題就解決了，無需從基因水平上進行深入的基礎(chǔ)研究?！安蛔邔こＢ贰钡氖Y建新最早將分子遺傳學應用于創(chuàng)傷并發(fā)癥易感性研究，不僅首次揭示了創(chuàng)傷并發(fā)癥個體差異性的分子基礎(chǔ)，還從基因組層面發(fā)現(xiàn)一組膿毒癥的致病基因型，使危重傷病人的“精準預防”和“精準治療”成為可能。

為了建立器官損害的組織修復治療策略，蔣建新團隊以戰(zhàn)創(chuàng)傷最常見的靶器官-肺臟為代表，研究內(nèi)臟內(nèi)源性修復機制。他們在國際上較早研究微環(huán)境中生物電對成體干細胞的調(diào)控作用，首次發(fā)現(xiàn)成體干細胞的趨電性(沿電場方向定向遷移特性)，并闡明生物電驅(qū)動成體干細胞定向遷移的分子機制；發(fā)現(xiàn)一定強度生物電場還具有維持成體干細胞干性的作用，其機制與激活Wnt信號通路有關(guān)；發(fā)現(xiàn)早期急性肺損傷組織勻漿液不僅能顯著激活肺泡上皮II型細胞的修復作用，也能使肺泡上皮I型細胞“去分化”，證實肺泡上皮細胞具有較強的自我修復潛能。上述成果為從激活內(nèi)源性修復機制，建立內(nèi)臟損害的組織修復治療策略提供了理論依據(jù)和實用技術(shù)。

Shock和Inten Care Med等多個期刊將上述系列成果列為年度新發(fā)現(xiàn)。這些成果榮獲2001年國家科技進步獎二等獎、2005年重慶市科技進步一等獎和2013年重慶市自然科學一等獎。

建立戰(zhàn)創(chuàng)傷并發(fā)癥早期診治體系

多年來，蔣建新堅持用科研成果指導臨床實踐。在“973”和科技支撐計劃資助下，蔣建新牽頭開展多中心循證和轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究。系統(tǒng)開展創(chuàng)傷并發(fā)癥流行病學研究，揭示國人創(chuàng)傷并發(fā)癥發(fā)病規(guī)律與危險因素，創(chuàng)建創(chuàng)傷并發(fā)癥數(shù)據(jù)庫，提出防控要點，改變并發(fā)癥救治過去主要參考國外資料的狀況；建立以危險因素、高?；蛐蜑橹饕u估指標的戰(zhàn)創(chuàng)傷并發(fā)癥風險性評估模型，為并發(fā)癥高危人群的早期發(fā)現(xiàn)提供了方法；建立包括細菌毒素、免疫功能評價、基因組多態(tài)性等早期診斷和預后評估措施，以及包括腸粘膜保護、免疫調(diào)理、拮抗內(nèi)毒素等綜合防治策略。

上述成果寫入了我國首部創(chuàng)傷臨床診療指南、國際Trauma Surgery等專著，這些成果的應用，明顯提高危重傷膿毒癥和器官功能障礙的防治水平。先后獲2009年國家科技進步二等獎，2005年重慶市科技進步一等獎和十一五全軍后勤重大科技成果獎。