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四、對腎臟的保護作用

糖尿病腎病( DN) 是糖尿病最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，主要病變在腎小球及腎臟微動脈，出現(xiàn)系膜區(qū)增寬、基底膜增厚、腎小球硬化等病理表現(xiàn)。臨床研究證實，黃芪注射液可使糖尿病腎病患者血肌酐、尿素氮及尿蛋白降低，改善早期糖尿病腎病高濾過、高灌注狀態(tài)。采用黃芪多糖沖劑治療糖尿病腎病患者，結果顯示APS 能夠促進腎臟微循環(huán)，降低24h 尿蛋白、尿白蛋白排泄率，改善糖尿病腎病患者的臨床癥狀。采用黃芪多糖沖劑輔助治療糖尿病腎病，結果表明，APS 能夠使恒壓下降，顯著改善腎功能，對腎臟起到一定的保護作用。APS 能使DM 大鼠腎臟肥大受到抑制，尿微量白蛋白排出量減少，腎皮質(zhì)Na +、K + － ATPase 活性受抑制。腎臟的尿液濃縮、稀釋功能主要由腎臟集合管主細胞的水通道蛋白( AQP － 2) 完成，其表達主要受加壓素的調(diào)節(jié)。有研究表明，糖尿病發(fā)生時，大鼠腎臟髓質(zhì)AQP － 2mＲNA 及蛋白質(zhì)的表達增加。用ＲT － PCＲ 檢測發(fā)現(xiàn)DM 組大鼠腎臟髓質(zhì)AQP － 2mＲNA 的表達明顯高于正常組，APS低劑量組和高劑量組大鼠腎臟AQP － 2mＲNA 的表達較DM組明顯下調(diào)，也進一步驗證了以上理論。用透射電鏡放大5000 倍后觀察APS 對STZ糖尿病大鼠腎臟超微結構的影響，發(fā)現(xiàn)APS 組大多數(shù)足突排列整齊清晰，無明顯增厚，基底膜增厚較對照組輕微，表明APS 能夠改善腎小球濾過膜結構，減少腎小球基底膜增厚，對腎臟起到保護作用。高劑量( 400mg /kg) APS 治療DM大鼠后，觀察大鼠腎遠端小管和集合管細胞發(fā)現(xiàn)，細胞核常染色質(zhì)多而異染色質(zhì)少，線粒體豐富，嵴排列整齊密集，質(zhì)膜內(nèi)褶清晰可見，長期應用APS 對DM 大鼠腎小管的損傷具有良好的保護作用。TGF － β 是最重要的促纖維化因子，能增加腎小球系膜區(qū)細胞外基質(zhì)( ECM) 的合成、抑制ECM 的降解，導致腎小球硬化、腎衰竭。發(fā)現(xiàn)體外高糖培養(yǎng)的腎近曲小管間質(zhì)細胞和系膜細胞均有TGF － β1mＲNA 表達及生物活性增加。研究發(fā)現(xiàn)，APS 對STZ 誘導的糖尿病大鼠腎皮質(zhì)TCF － β1 的蛋白含量及其mＲNA 的過度表達有下調(diào)作用。徐郁杰等實驗也證實APS 能使糖尿病大鼠腎皮質(zhì)TGF － β 免疫染色強度比未治療大鼠明顯減輕，TGF － βmＲNA 水平比未治療大鼠明顯下降( P ＜ 0. 01) ，黃芪與開搏通合用可增強上述作用。