三、對(duì)糖尿病心肌病的保護(hù)作用

目前，眾多研究證實(shí)，糖尿病心肌病變是糖尿病特異的獨(dú)立病變，其發(fā)病機(jī)制可能為心肌物質(zhì)代謝異常; 心肌細(xì)胞Ca2 + 超負(fù)荷; 心肌纖維的收縮異常等。有研究表明，APS能夠明顯改善糖尿病倉(cāng)鼠的心肌病變，改善心肌膠原沉淀，對(duì)糖尿病心肌病變具有治療價(jià)值。腹腔注射鏈脲佐菌素( STZ) 建立糖尿病模型，DM 倉(cāng)鼠給予APS 2g /kg 治療10 周后，發(fā)現(xiàn)心肌心臟血管緊張素Ⅱ( AngⅡ) 水平明顯低于對(duì)照組。用熒光定量PCＲ 檢測(cè)心肌chymase、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶( ACE) 基因表達(dá)，發(fā)現(xiàn)APS 組倉(cāng)鼠心肌chymase 基因拷貝數(shù)的對(duì)數(shù)值顯著降低。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白( GLUT) 4 是調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞糖代謝的主要膜蛋白，直接影響葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞，對(duì)血糖的調(diào)節(jié)極為重要。糖尿病大鼠心肌組織表達(dá)GLUT4 明顯低于正常大鼠，APS 能夠增加心肌中GLUT4 的表達(dá)，降低DM 大鼠血糖和改善心肌胰島素抵抗的作用。有實(shí)驗(yàn)表明，UCP2 與心衰及心肌能量代謝和心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。DM 大鼠中的UCP2 和AMPK 的表達(dá)含量均較正常大鼠顯著降低，APS 能使UCP2表達(dá)顯著增高，AMPK 活性增高。APS 能夠抑制BNP( B型腦鈉肽) 的表達(dá)，減輕DM 大鼠心肌損傷。由于DM 的心肌病變與物質(zhì)代謝有關(guān)，APS 改善DM 物質(zhì)代謝可能是APS 保護(hù)心肌細(xì)胞的機(jī)制之一。糖尿病所致的高血糖可導(dǎo)致心肌細(xì)胞鈣調(diào)節(jié)異常，間接引起心肌細(xì)胞的損傷。APS 可以調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞Ca2 + 超負(fù)荷，研究表明DM 組大鼠心肌組織L 型Ca2 + 通道蛋白mＲNA 表達(dá)量均高于正常組，APS 通過(guò)直接或間接的途徑減少糖尿病心肌細(xì)胞外鈣內(nèi)流，從而緩解心肌細(xì)胞內(nèi)鈣潴留狀態(tài)，減輕心肌功能異常的狀況。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，糖尿病大鼠的心肌肌絲結(jié)構(gòu)紊亂，典型肌小節(jié)結(jié)構(gòu)消失，線粒體腫脹，并可見細(xì)胞外游離線粒體。1g /kg 的APS 能夠明顯改善肌絲和線粒體結(jié)構(gòu)，肌絲結(jié)構(gòu)清晰可見肌小節(jié)和Z 線，線粒體腫脹明顯減輕。說(shuō)明APS 能夠減輕心肌組織鈣含量，減輕糖尿病心肌鈣超負(fù)荷，明顯改善心肌超微結(jié)構(gòu)的異常。