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肺癌檢測基因突變,該如何用藥?

來源:賽先生微信責任編輯:郝思嘉2015-02-15 15:56

賈詠 & 菠蘿

“菠蘿,我母親不吸煙,但是最近被診斷為肺癌晚期,測序發(fā)現(xiàn)有EGFR基因突變,易瑞沙是最好的藥物么?進口的易瑞沙很貴,我們能使用國產(chǎn)藥物么?如果對藥物產(chǎn)生了抗性咋辦?”

最近收到好幾個類似的問題,于是決定寫這一篇也許有點枯燥的文章,但作者相信這對中國近20萬EGFR突變肺癌病人和家屬來說是有意義的。本文主要回答下面幾個問題:

EGFR的突變有哪些?

肺癌檢測出EGFR突變后有哪些藥可以選擇?

國產(chǎn)的EGFR藥物更便宜,但和進口的效果有差別么?

如果出現(xiàn)了藥物抗性怎么辦?

什么是EGFR突變?

在已經(jīng)開發(fā)出的新型靶向治療藥物中,受益最大的癌癥類型恐怕要算肺癌,白血病和惡性黑色素瘤了。肺癌的治療已經(jīng)進入了“半個體化”治療的階段,效果更好且副作用更小的靶向藥物正在逐漸取代傳統(tǒng)化療藥物成為一線藥物(病人使用的第一種藥物,現(xiàn)在一般是化療)。肺癌病人根據(jù)癌細胞形態(tài)分為“小細胞肺癌”和“非小細胞肺癌”。約85%肺癌病人都是“非小細胞肺癌”?,F(xiàn)在這些病人或多或少都會做基因檢測,來看看是否適用新型靶向藥。而非小細胞肺癌中最常見,且有針對性靶向藥物的突變就是“表皮生長因子受體”(英文縮寫EGFR)突變。

現(xiàn)在中國好一點的腫瘤醫(yī)院都有能力進行EGFR突變檢測。之所以推廣這個檢測,是因為臨床上已經(jīng)證實,如果癌癥有EGFR突變,使用EGFR靶向藥物比化療要好很多。有一點作者特別想強調(diào)的是:抗癌藥物的比較,不僅僅是指病人腫瘤縮小速度和存活時間,同樣重要的是生活質(zhì)量。靶向藥物和免疫治療藥物由于副作用較小,相對化療來說,在提高病人生活質(zhì)量上有巨大的優(yōu)勢。

正常EGFR基因?qū)刂贫喾N細胞生長不可或缺,從它的名字(表皮生長因子受體)就可以猜出,它對表皮生長非常重要,如果沒有EGFR信號,我們皮膚受傷后就無法正常愈合。但在通常情況下,EGFR作用都是短期,且受到嚴密控制的,它在行使完功能后(比如促進傷口愈合),就會被關閉。類似官員級別越高越容易腐敗,基因越重要就越容易被癌細胞利用。在肺癌中,EGFR就不幸中招,由于種種原因產(chǎn)生突變,導致它不能被關閉,無休止地刺激細胞生長,最終導致癌癥發(fā)生,乃至轉(zhuǎn)移。

什么病人容易有EGFR突變?

在肺癌中,EGFR突變率和人種有直接關系,美國的研究發(fā)現(xiàn)白人中大概為20%,而亞裔中則是30%。但去年的一項最新研究,通過對1482個亞洲肺癌病人測序后發(fā)現(xiàn),居然有高達51.4%的亞洲非小細胞肺癌病人有EGFR突變?。?)

肺癌中有EGFR突變的主流人群是:亞裔,女性,中年,無吸煙史,非小細胞腺癌。當然這不是絕對的,只是說亞裔比其它族裔的比例高,女性比男性比例高,中青年比老年比例高,不吸煙的比吸煙的比例高,非小細胞腺癌比其它肺癌比例高。

中國不吸煙的中年婦女肺癌患者中為什么會有這么高的EGFR突變率仍然是科學上的一個謎,目前也沒有特別讓人信服的解釋。有人猜測和中國婦女長期在廚房做飯吸入油煙有關;也有人覺得是人種遺傳因素。不管如何,據(jù)估計,在中國人的肺癌患者中,高達40%左右都有EGFR突變!這算是不幸中的萬幸,因為更多的中國人能從EGFR新藥中獲利,菠蘿常開玩笑說外國藥廠意外地為中國人研究了一個新藥。