2013年12月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局就無菌藥品實施《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》有關事宜發(fā)布了公告。

根據(jù)《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡稱新修訂藥品GMP）實施規(guī)劃，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)必須在2013年12月31日前達到新修訂藥品GMP要求。

公告指出，自2014年1月1日起，未通過新修訂藥品GMP認證的血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間一律停止生產(chǎn)。其2013年12月31日前生產(chǎn)的產(chǎn)品，可繼續(xù)銷售；2013年12月31日前已完成最終包裝，但尚未完成檢驗的產(chǎn)品，可繼續(xù)進行檢驗，合格后方可銷售。2013年12月31日前已通過新修訂GMP認證現(xiàn)場檢查并已公示的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間，2014年1月1日后，仍可繼續(xù)生產(chǎn)。但是，其產(chǎn)品應在取得新的《藥品GMP證書》后方可銷售。2014年1月1日后，尚未通過新修訂藥品GMP認證的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間，仍可按照有關規(guī)定申請認證；通過認證后，方可恢復生產(chǎn)。繼續(xù)堅持高標準、嚴要求，確保新修訂藥品GMP實施標準的一致性。

截至2013年12月31日，已有796家無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)全部或部分車間通過新修訂藥品GMP認證。全國無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)共1319家，已通過認證的企業(yè)占60.3%，這些企業(yè)生產(chǎn)的品種覆蓋《國家基本藥物目錄》（2012年版）中收載的全部無菌藥品；國家醫(yī)保藥品目錄（2013年）中收載的無菌藥品覆蓋率也達98.7%；總體產(chǎn)能已達到2012年無菌藥品市場實際需求的160%以上，能夠滿足市場供應。通過新修訂藥品GMP實施，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的質量保障能力和風險控制水平明顯增強，產(chǎn)業(yè)集中度進一步提高，產(chǎn)業(yè)結構優(yōu)化趨勢明顯。

公告要求，各級食品藥品監(jiān)管部門要按照上述要求，加強對無菌藥品生產(chǎn)的監(jiān)督檢查。對已通過新修訂藥品GMP認證的，要加大跟蹤檢查力度；對尚未通過認證須停止生產(chǎn)的，要嚴防出現(xiàn)違法違規(guī)生產(chǎn)行為；一旦發(fā)現(xiàn)問題，要堅決依法予以查處。

實施《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010修訂）》解讀與問答

2013年12月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關于無菌藥品實施<藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范>（2010年修訂）有關事宜的公告》。公告的發(fā)布標志著新修訂藥品GMP的實施取得了階段性成果。為了使各界全面了解、準確把握新修訂藥品GMP實施的有關情況，現(xiàn)就相關問題解讀如下：

一、2014年1月1日起未通過新修訂藥品GMP認證的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)必須停止生產(chǎn)

解讀：根據(jù)《藥品管理法》及原衛(wèi)生部79號令，報請國務院同意，原國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了《關于貫徹實施<藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）>的通知》（國食藥監(jiān)安〔2011〕101號）。通知規(guī)定2015年底前全部藥品生產(chǎn)企業(yè)應達到新修訂藥品GMP要求，其中無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應于2013年12月31日前達到新修訂藥品GMP要求。根據(jù)實施規(guī)劃過渡期的有關要求，2013年12月31日是企業(yè)可以執(zhí)行98版藥品GMP生產(chǎn)無菌藥品的最后期限，2014年1月1日起未通過新修訂藥品GMP認證的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)（或生產(chǎn)車間）必須停止生產(chǎn)。

二、無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)通過新修訂藥品GMP認證的情況如何？

答：我國無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)共計1319家，截至2013年12月31日，已有870家提出新修訂藥品GMP認證申請，占全部企業(yè)總數(shù)的66%；其中855家已完成現(xiàn)場檢查。通過檢查并公告的企業(yè)有796家，占全部企業(yè)數(shù)量的60.3%。

三、通過新修訂藥品GMP認證的企業(yè)藥品產(chǎn)能和品種能否滿足我國藥品市場供應？

答：按2012年我國藥品市場需求估算，目前我國已通過的新修訂GMP認證企業(yè)的無菌藥品4種主要劑型的總體產(chǎn)能已達160%，完全能夠滿足市場需求。從品種分析，《國家基本藥物目錄》（2012版）收載無菌藥品171個，全部都有已通過認證的企業(yè)生產(chǎn)?！秶裔t(yī)保藥品目錄》（2013版）及臨床常用藥品分別收載無菌藥品629個和563個，已通過認證的企業(yè)分別可以生產(chǎn)其中的621個和556個，均占98.7%。目前尚未覆蓋的個別品種，也已完成了產(chǎn)品儲備?？傮w來看，能夠有效保證藥品市場供應。據(jù)近幾年統(tǒng)計，正常情況下每年都會有一些品種（包括各種劑型）出現(xiàn)供應短缺現(xiàn)象，如甲巰咪唑、人凝血因子Ⅷ、蛇毒抗血清等都是由原料、價格、市場等原因造成的，與新修訂藥品GMP的推行并無內在聯(lián)系。

四、如何界定停產(chǎn)？停產(chǎn)后企業(yè)能否繼續(xù)申請認證？此前生產(chǎn)的產(chǎn)品后能否繼續(xù)銷售？

答：為了準確界定停產(chǎn)行為，考慮到部分企業(yè)生產(chǎn)的連續(xù)性，《公告》中明確，以完成最終包裝為標志來確定停產(chǎn)行為，即對于2013年12月31日前已完成最終包裝，尚未完成檢驗的，可繼續(xù)進行檢驗工作，合格后予以放行，允許其繼續(xù)上市銷售。疫苗類產(chǎn)品按要求需要進行批簽發(fā)，2013年12月31日以前生產(chǎn)并送批簽發(fā)的疫苗產(chǎn)品，在批簽發(fā)合格后仍可上市銷售。

未通過GMP認證的企業(yè)，2013年12月31日前生產(chǎn)的產(chǎn)品可以繼續(xù)銷售，也就是說在2014年仍會有2013年12月31日以前生產(chǎn)的產(chǎn)品陸續(xù)上市。

對2013年12月31日前，已通過認證現(xiàn)場檢查并進行公示的企業(yè)，2014年1月1日后仍可繼續(xù)生產(chǎn)，待取得新《藥品GMP證書》后產(chǎn)品方可銷售。

企業(yè)停產(chǎn)以后，如完成GMP改造，可以繼續(xù)申請認證。對于放棄認證的企業(yè)也可以，自主選擇品種技術轉讓、企業(yè)兼并重組等方式有序退出。

五、新修訂藥品GMP的實施對于我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生了怎樣的影響？

答：新修訂藥品GMP充分參照世界衛(wèi)生組織、歐盟等國際先進標準，對無菌藥品生產(chǎn)的要求有了較大的提升，更重要的是強調全過程質量管理體系的有效運行，強調藥品生產(chǎn)全過程的風險控制，更加有效地保障藥品質量安全。

新修訂藥品GMP的穩(wěn)步實施，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勝劣汰、兼并重組提供了歷史性的機遇。部分規(guī)模小、效益差、產(chǎn)品無市場、質量管理水平落后的企業(yè)，將逐步被淘汰出局。生產(chǎn)上規(guī)模、管理上水平、市場占主導的優(yōu)勢企業(yè)也利用本次機會，調整了品種布局，提升了產(chǎn)業(yè)集中度。以大容量注射劑為例，我國排名前5位的生產(chǎn)企業(yè)，已占有全國市場近50%的份額。

新修訂藥品GMP有效促進了我國制藥工業(yè)與國際接軌，加快了我國醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場的步伐。截至2013年底，我國已有160家企業(yè)的450個原料藥、103家企業(yè)的143個制劑品種通過國外藥品GMP認證檢查。2013年10月9日，成都生物制品研究所的乙型腦炎減毒活疫苗通過世界衛(wèi)生組織疫苗預認證，首次進入國際采購目錄，具有里程碑意義。

六、2014年1月1日后，未通過認證企業(yè)的停產(chǎn)是否會對行業(yè)造成沖擊？

答：根據(jù)統(tǒng)計，全國制藥五百強企業(yè)中涉及注射劑生產(chǎn)的僅有22家未申請新修訂藥品GMP認證。100強中99家已經(jīng)通過，僅剩的1家也已提交認證申請。

新修訂藥品GMP是技術要求的提升，更是產(chǎn)業(yè)發(fā)展到新階段市場做出的選擇。不過，我們對于尚在改造暫時停產(chǎn)的企業(yè)并沒有關閉認證的大門。只要企業(yè)提出認證申請，在堅持高標準、嚴要求的基礎上，將繼續(xù)組織認證檢查，通過認證后可以恢復生產(chǎn)。

七、在新修訂藥品GMP的實施過程中是如何保證認證檢查工作質量的？

答：在新修訂藥品GMP整個實施過程中，食品藥品監(jiān)管部門始終堅持高標準、嚴要求，及時頒布相關附件和認證檢查指南，修訂原有質量手冊及34個程序文件，并新增4個文件，從制度方面進一步完善了藥品GMP認證檢查。

加強檢查人員的業(yè)務和紀律培訓，新修訂藥品GMP實施以來，2011年首先培訓了117名檢查組長，然后培訓了163名骨干檢查員，后期對600名檢查員進行了新修訂GMP相關培訓。2012年、2013年采用多種形式陸續(xù)對長期從事檢查工作的550名藥品GMP檢查員進行再培訓，包括無菌理論學習與現(xiàn)場操作結合、與世界衛(wèi)生組織共同舉辦8期疫苗專項培訓、世界衛(wèi)生組織派專家對我國檢查員的檢查進行觀察檢查和教學檢查等方式，確保了藥品GMP認證檢查員的檢查能力。

藥品檢查質量體系不斷完善。2011年初，原國家食品藥品監(jiān)管局國家疫苗監(jiān)管體系通過了世界衛(wèi)生組織對我國國家疫苗監(jiān)管的評估。2012年藥品認證管理中心通過ISO9000認證，藥品檢查質量管理體系獲得專家的好評。

明確檢查認證的技術標準和紀律要求。對認證檢查的結果實行公示制度。對認證檢查情況進行跟蹤檢查，及時發(fā)現(xiàn)實施過程執(zhí)行標準和紀律的情況，發(fā)現(xiàn)問題及時糾正。

八、下一步總局將采取什么措施監(jiān)督未通過認證企業(yè)確保停產(chǎn)措施到位？

答：下一步總局要求：

各地要認真落實《公告》要求，凡是未通過認證的血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間，必須自2014年1月1日起停止生產(chǎn)。請各地立即通知未通過藥品GMP認證的企業(yè)，一律按《公告》要求停止藥品生產(chǎn)活動。

各地應加強對行政區(qū)域內應停產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間的監(jiān)督檢查。各縣（市、區(qū)）食品藥品監(jiān)管局要對應停產(chǎn)企業(yè)進行全面梳理并逐一進行現(xiàn)場檢查，確認停產(chǎn)狀態(tài)。各?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)管局對停產(chǎn)情況和檢查情況進行匯總，于2014年1月10日前報總局藥品化妝品監(jiān)管司。同時要密切關注停產(chǎn)企業(yè)狀況，凡發(fā)現(xiàn)未按規(guī)定停產(chǎn)的，應按照《藥品管理法》及相關規(guī)定依法查處。

各地要對應停產(chǎn)企業(yè)的原輔料、包裝材料等進行嚴密監(jiān)控，采取切實有效的管控措施。特別要加強對停產(chǎn)的麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品和放射性藥品等特殊藥品生產(chǎn)企業(yè)的原、輔材料的監(jiān)督管理，采取嚴控措施，加貼封條，防止流入非法渠道，給社會帶來危害。

各地要統(tǒng)一思想，提高認識，切實把《公告》要求落到實處。在執(zhí)行過程中如發(fā)現(xiàn)新的問題，及時報總局藥品化妝品監(jiān)管司。

九、為什么要實施新修訂藥品GMP？

答：藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（藥品GMP）是國際通行的藥品生產(chǎn)質量管理基本準則，是藥品生產(chǎn)必須遵循的重要技術標準，已成為國際上評價藥品質量保證體系和參與藥品國際貿(mào)易的一項基本內容和標準。藥品GMP對藥品生產(chǎn)中原輔料采購和檢驗、生產(chǎn)投料、制劑加工、質量檢驗、倉儲保存及產(chǎn)品出廠放行等生產(chǎn)全過程的條件和方法進行科學、合理、規(guī)范的規(guī)定和要求，從而確保藥品生產(chǎn)企業(yè)可以持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格藥品。

我國在1988年開始逐步推行藥品GMP。經(jīng)過1992年和1998年兩次修訂和依法實施，在2004年7月1日實現(xiàn)了所有藥品均在符合藥品GMP條件下生產(chǎn)的目標。通過實施藥品GMP，我國藥品供應保障水平大幅提升，產(chǎn)品質量不斷提高，取得了良好的社會效益和經(jīng)濟效益。但是，原有藥品GMP已頒布實施10多年，受當時經(jīng)濟發(fā)展和技術條件所限，其中有些規(guī)定過于寬泛，有些制度存在缺失，已經(jīng)不能適應新形勢下藥品生產(chǎn)管理和質量可控的目標要求，在理念、制度和標準上已經(jīng)落后于國際上較為先進的藥品GMP標準。為了全面提升我國藥品生產(chǎn)企業(yè)質量管理水平，藥品生產(chǎn)更加規(guī)范、質量更加可控，借鑒國際先進經(jīng)驗，必須對我國藥品GMP進行修訂并推動實施。

十、新修訂藥品GMP的特點是什么？

答：此次藥品GMP修訂工作從2005年啟動，本著公開透明、從國情出發(fā)、優(yōu)先提高質量管理和人員素質的原則，在參考世界衛(wèi)生組織藥品GMP標準基礎上，結合我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實際，并針對我國藥品質量現(xiàn)狀和以往藥品質量事件暴露的問題進行修訂。

新修訂的藥品GMP由正文和附錄組成，更加注重質量管理的細節(jié)，篇幅內容由原來的88條增加至313條。新修訂藥品GMP相比原有藥品GMP，標準要求更高，內容更加全面，制度和措施更加具體可操作，基本達到了世界衛(wèi)生組織藥品GMP標準。

新修訂藥品GMP的主要特點是：一是明確要求企業(yè)建立和完善質量管理體系，在組織機構、職責、程序、活動和資源等方面提出了更高的要求，可以保證藥品GMP的有效執(zhí)行；二是提高了企業(yè)從業(yè)人員資質要求，明確將企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人、質量受權人列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關鍵人員；三是細化操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增加指導性和可操作性。四是提高了無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境標準。采用了世界衛(wèi)生組織最新藥品GMP的空氣凈化A、B、C、D分級標準，并增加了生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測要求。同時，按生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質量控制區(qū)和輔助區(qū)分別對廠房設施的設計提出要求，對設備的設計、安裝、維護及使用等方面也做出具體規(guī)定。五是圍繞質量風險管理增設一系列新制度。引入質量風險管理的概念，分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調查和糾正、上市后藥品質量的監(jiān)控方面，增加了如供應商審計、變更控制、糾正和預防措施、產(chǎn)品質量回顧分析等新制度和措施，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，主動防范質量事故的發(fā)生。

十一、實施新修訂藥品GMP的目標是什么？

答：實施新修訂藥品GMP，一方面可以全面提升藥品生產(chǎn)質量管理水平，從源頭上強化藥品質量管理，確保藥品質量安全；另一方面，可以提高醫(yī)藥行業(yè)的準入條件，淘汰落后生產(chǎn)力，有利于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)做大做強，從而推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)業(yè)升級結構調整。同時有利于，推動我國藥品生產(chǎn)企業(yè)轉型和與國際接軌，加快醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際主流市場。

十二、新修訂藥品GMP的實施規(guī)劃是什么？

答：新修訂藥品GMP發(fā)布實施后，原國家食品藥品監(jiān)督管理局在2011年2月，就制定了詳細的實施規(guī)劃。規(guī)劃充分考慮了企業(yè)升級改造的過渡時間和品種風險因素，確定了分兩個階段實施的計劃。一是注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，要求在2013年12月31日前達到新修訂藥品GMP的要求；二是除無菌藥品外的其他藥品，均應在2015年12月31日前達到新修訂藥品GMP的要求。屆時，未在規(guī)定時限達到要求的企業(yè)（車間），不得再繼續(xù)生產(chǎn)藥品。

十三、實施新修訂藥品GMP的促進措施有哪些？

答：針對實施初期出現(xiàn)的部分地區(qū)推進慢，企業(yè)等待觀望等狀況，實施進展不平衡的問題較為突出，特別是無菌藥品生產(chǎn)要在2013年底實現(xiàn)預期目標，任務尤為緊迫。因此，食品藥品監(jiān)管部門與發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部、原衛(wèi)生部從藥品技術轉讓、招標采購、藥品價格以及鼓勵兼并重組等方面加大支持力度，鼓勵企業(yè)加快新修訂藥品GMP認證，鼓勵藥品生產(chǎn)向優(yōu)勢企業(yè)集中。

2013年2月和10月，食品藥品監(jiān)管部門為做好新修訂藥品GMP實施過渡期間企業(yè)文號轉移等工作，連續(xù)下發(fā)相關通知，鼓勵企業(yè)藥品技術有序流動，推動新修訂藥品GMP順利實施，促進企業(yè)資源優(yōu)化配置。

2013年10月，食品藥品監(jiān)管部門又發(fā)布了新修訂藥品GMP檢查有關事宜的通知，在新舊車間銜接、注冊現(xiàn)場核查與藥品GMP檢查銜接等方面出臺多項制度和措施，保證了新修訂藥品GMP認證工作的順利開展。