本報訊 （記者常麗君）據物理學家組織網12月10日（北京時間）報道，在12月9日于美國亞特蘭大召開的第54屆美國血液協會年會暨博覽會上，天普大學醫(yī)學院報告了他們在研究慢性骨髓性白血?。–ML）治療方面的進展。他們設計出一種關閉CML干細胞活性的方法，以此遏制病情的進一步發(fā)展。研究人員指出，該發(fā)現有望帶來攻克癌癥干細胞耐藥性的個體化新療法。

在CML中，骨髓干細胞中的基因ABL1和BCR融合在一起產生了一種叫做BCR-ABL1的酶，在其驅動下產生了過多白細胞。盡管在治療上，伊馬替尼（imatinib）是一種比較成功的藥物，但患者始終處在病情復發(fā)的風險中。論文高級作者、天普大學醫(yī)學院微生物學與免疫學教授托馬斯·斯科斯基解釋說，白血病有一個小型干細胞庫來對抗治療，殘余的白血病干細胞會積累大量致命的DNA變異，并能夠有效地自我修復，從而在DNA中埋下致命隱患，最終導致病情惡化。

為此，研究小組用了一種不會傷害正常細胞的方法攻擊了白血病干細胞修復DNA的路徑，而正常細胞的修復機制與白血病細胞不同。他們用小鼠做了一系列實驗，顯示出瞄準一種特殊的蛋白質RAD52，能遏制白血病干細胞的自我修復過程?！拔覀兿Ｍ@種方法能根除白血病干細胞，治愈慢性骨髓性白血病患者?！彼箍扑够f。

“我們早期的研究也發(fā)現，RAD52基因是白血病發(fā)展的關鍵因素。”論文第一作者、該校微生物學與免疫學博士后金伯利·克萊姆說，小鼠骨髓細胞在缺乏RAD52時，CML會停止發(fā)展，這表明CML要依靠RAD52來實現自身DNA修復。

一種最普遍的DNA損傷是“雙鏈斷裂”，當RAD52蛋白發(fā)生變異時，就不能再與DNA結合修復斷裂。研究人員用一種“適配子”加入到BCR-ABL1陽性骨髓細胞中，發(fā)現RAD52被阻止與DNA結合，白血病骨髓細胞會累積過多的雙鏈斷裂，最終死亡，而適配子對正常細胞則沒有影響。

克萊姆說：“用這種方法，最終可能生產出一種小分子抑制劑，從其致瘤根源上瞄準白血病細胞?！彼箍扑够a充說，該方法也有望擴展到其他癌癥。

總編輯圈點

CML是為數不多的最早幾種可以通過藥物使患者達到正常生活標準的白血病和癌癥類疾病之一，伊馬替尼等酪氨酸激酶抑制劑，對于治療CML有著相當出色的效果。不過，不斷投放的“彈藥”能夠應付的僅僅局限于眼前的敵人，這種方法起到的也只是治標的作用。正因如此，在這類疾病面前，諸如“痊愈”“根除”等詞匯都顯得過于奢侈。本文的研究把打擊目標對準了敵方的后備力量和“造兵工廠”，先解決“老巢”再對現有兵力集中開火，標本兼治“一鍋端”，方才是戰(zhàn)場上的常勝之道。