????最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新
????記者近日從中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院獲悉,國際著名期刊《自然·遺傳學(xué)》8月7日在線發(fā)表了人類肝細(xì)胞肝癌的外顯子組(基因組的編碼區(qū))測序項(xiàng)目組的最新研究進(jìn)展:應(yīng)用新型外顯子組序列捕獲及第二代測序基因分析技術(shù),在世界上首次破譯了肝細(xì)胞肝癌的外顯子基因組,找到了肝癌中重要的抑癌基因ARID2。研究中發(fā)現(xiàn)的ARID2基因突變和其相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)通路,為肝癌的靶向治療開辟了新的道路。
????該研究由協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院腹部外科蔡建強(qiáng)教授、趙宏副教授與美國約翰霍普金斯大學(xué)Ludwig腫瘤遺傳和治療中心李萌博士等組成的科研團(tuán)隊(duì)共同開展,歷時(shí)3年。此次發(fā)表的論文證明了ARID2是重要的肝癌抑癌基因之一。
????肝癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,居我國惡性腫瘤死亡率的第二位。我國屬肝癌高發(fā)區(qū),發(fā)病率居世界首位。
????中美研究團(tuán)隊(duì)測序分析了10例丙肝病毒相關(guān)的肝細(xì)胞肝癌基因組,發(fā)現(xiàn)分布于411個(gè)基因中的429個(gè)改變蛋白結(jié)構(gòu)的腫瘤特異的體細(xì)胞基因突變。通過進(jìn)一步對(duì)43名攜帶有丙型肝炎病毒的肝細(xì)胞肝癌患者及96名其他原因?qū)е碌母渭?xì)胞肝癌患者進(jìn)行外顯子組測序并對(duì)比,發(fā)現(xiàn)其中18.2%攜帶有丙型肝炎病毒的肝細(xì)胞肝癌患者的染色質(zhì)重塑ARID2基因發(fā)生了失活性突變,由此推斷該基因可能是肝細(xì)胞肝癌的抑癌基因之一。
????蔡建強(qiáng)介紹,基因的改變是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的根源。隨著對(duì)惡性腫瘤研究的深入,多種腫瘤的相關(guān)基因被發(fā)現(xiàn),但是到目前為止,導(dǎo)致肝癌發(fā)生的確切分子機(jī)制仍不明確。抑癌基因ARID2的發(fā)現(xiàn)為早日揭開肝細(xì)胞肝癌的發(fā)病機(jī)制、找到合適的治療靶點(diǎn)開辟了一條新的道路,將對(duì)肝癌的基礎(chǔ)及臨床研究產(chǎn)生重要影響。(記者張晶)