美軍F-16是在“沙漠風(fēng)暴”行動(dòng)中首次參加實(shí)戰(zhàn)。因?yàn)榕c伊拉克戰(zhàn)斗機(jī)作戰(zhàn)的任務(wù)全部被交給了F-15戰(zhàn)斗機(jī)，F(xiàn)-16被作為突擊飛擊使用。因此F-16在那場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)并無(wú)空戰(zhàn)勝績(jī)。但在戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)前，美國(guó)空軍就在阿拉伯半島上空損失了3架F-16。在戰(zhàn)爭(zhēng)期間又直接損失了7架該型飛機(jī)，其中官方承認(rèn)有3架是被“針”式便攜防空導(dǎo)彈系統(tǒng)、“立方體”防空導(dǎo)彈系統(tǒng)和S-125防空導(dǎo)彈系統(tǒng)擊落的。另外4架是如何損失的不是很清楚。

美軍F-16飛機(jī)在伊拉克的第一次勝績(jī)是在1992年12月取得的：在監(jiān)視禁飛區(qū)的行動(dòng)中擊落了1架伊拉克的米格-25戰(zhàn)斗機(jī)。

在2003-2008年的第二次伊拉克戰(zhàn)爭(zhēng)中，美國(guó)空軍損失了5架F-16。2006年11月，1架F-16CG在向陸軍陸軍提供火力支援時(shí)損失。官方認(rèn)為，該機(jī)是因?yàn)閷Ｗ⒂谧窊裟繕?biāo)（非法武裝的汽車），失去方向而撞到地面。歷史還對(duì)另4架F-16的損失原因保持沉默。美國(guó)空軍2013年4月在阿富汗損失唯一一架F-16C的原因也不得而知。

在波黑戰(zhàn)爭(zhēng)，美國(guó)F-16于1994年2月28日擊落4架塞爾維亞的J-21強(qiáng)擊機(jī)，其中3架是由同一名美國(guó)飛行員擊落的。1架F-16C于1995年6月被“立方體”防空導(dǎo)彈系統(tǒng)擊落。還有3架美國(guó)空軍的F-16在那場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)中因技術(shù)原因而損失。

在1999年的戰(zhàn)爭(zhēng)中，美國(guó)的F-16擊落了1架或2架塞爾維亞的米格-29飛機(jī)（第二架可能是被己方的“立方體”防空導(dǎo)彈系統(tǒng)擊落）。美國(guó)方面的損失是1架F-16C，是5月1日凌晨被S-125防空導(dǎo)彈系統(tǒng)擊落的。